Weill Cornell Medicineの研究者らは、アストロサイトの特定のミトコンドリア部位で生成されるフリーラジカルが、マウスモデルで神経炎症と神経損傷を促進する可能性があると報告しています。これらのラジカルを特注の化合物でブロックすると、炎症が抑制され、神経細胞が保護されました。この発見は、2025年11月4日にNature Metabolismに掲載され、アルツハイマー病および前頭側頭型認知症の治療法を導く可能性のある標的アプローチを示しています。
Weill Cornell Medicineの科学者らは、認知症における損傷性脳炎症の可能性のある原因を特定しました：脳の支持細胞であるアストロサイトのミトコンドリア複合体IIIで産生される活性酸素種（ROS）です。細胞およびマウス実験では、このROS源を阻害すると炎症シグナルが減少し、神経細胞が保存されたと研究で示されています。(sciencedaily.com)
チームは、S3QELs（「sequels」と発音）と呼ばれる小分子を使用して、ミトコンドリア機能を広範に乱すことなく、複合体III由来のROSを選択的に抑制しました。培養では、炎症因子やアミロイドベータなどの疾患関連トリガーがアストロサイトのROSを増加させましたが、S3QELsは急増を抑え、下流の損傷を制限しました。「S3QELsを添加すると、神経保護が有意に認められましたが、アストロサイトが存在する場合に限りました」と、主著者Daniel Barnett氏は述べました。(news.weill.cornell.edu)
なぜ単に抗酸化物質を与えないのか？「数十年間の研究がミトコンドリアROSを神経変性疾患に関連づけています」と、共同主導者のAdam Orr博士は述べましたが、多くの抗酸化試験は失敗に終わっています。おそらく、正常な代謝を変えずに源でROSを正確にブロックしないためです、と彼は指摘しました。(sciencedaily.com)
前頭側頭型認知症のマウスモデルでは、S3QEL治療がアストロサイトの活性化を減少させ、神経炎症性遺伝子発現を抑制し、疾患関連のタウ修飾を低下させました。症状出現後に投与を開始しても同様でした。延長治療は生存率を改善し、良好に耐容され、明らかな副作用はありませんでした。(news.weill.cornell.edu)
論文「ミトコンドリア複合体III由来のROSがアストロサイトの免疫代謝変化を増幅し、認知症病態を促進する」は、2025年11月4日にNature Metabolismに掲載されました（DOI: 10.1038/s42255-025-01390-y）。(lifescience.net)
「この研究の翻訳的可能性に本当に興奮しています」と、Weill Cornell Medicineの前頭側頭型認知症研究のNanおよびStephen Swid准教授で研究共同主導者のAnna Orr博士は述べました。「今や特定のメカニズムを標的とし、疾患に特に関連する正確な部位を狙うことができます。」(sciencedaily.com)
Weill Cornell Medicineによると、グループは薬剤化学者のSubhash Sinha博士と協力してS3QEL化合物を改良し、疾患関連遺伝子がミトコンドリアROS産生と認知症リスクをどのように形成するかを探る予定です。「この研究はフリーラジカルについての考え方を本当に変え、多くの新しい調査経路を開きました」とAdam Orr博士は述べました。(news.weill.cornell.edu)
