يبلغ باحثو Weill Cornell Medicine أن الجذور الحرة المنتجة في موقع ميتوكوندري محدد في الخلايا النجمية تبدو أنها تعزز الالتهاب العصبي والإصابة العصبية في نماذج الفئران. منع هذه الجذور بمركبات مخصصة قمع الالتهاب وحماى الخلايا العصبية. النتائج، المنشورة في 4 نوفمبر 2025 في Nature Metabolism، تشير إلى نهج مستهدف يمكن أن يساهم في علاجات مرض الزهايمر والخرف الجبهي الصدغي.
لقد حدد علماء في Weill Cornell Medicine مصدرًا محتملًا للالتهاب الدماغي الضار في الخرف: أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) المنتجة في المركب III الميتوكوندري في الخلايا النجمية، خلايا دعم الدماغ. في تجارب الخلايا والفئران، منع هذا المصدر للـROS قلل من الإشارات الالتهابية وحافظ على الخلايا العصبية، وفقًا للدراسة. (sciencedaily.com)
استخدم الفريق جزيئات صغيرة تُدعى S3QELs (تنطق “سيكويلز”) لقمع الـROS المشتقة من المركب III بشكل انتقائي دون تعطيل واسع للوظيفة الميتوكوندرية. في الثقافات، أثار محفزات مرتبطة بالأمراض مثل العوامل الالتهابية وبيتا الأميلويد ROS في الخلايا النجمية، بينما خففت S3QELs الزيادة وحمت الضرر اللاحق. “عندما أضفنا S3QELs، وجدنا حماية عصبية كبيرة لكن فقط في وجود الخلايا النجمية”، قال المؤلف الرئيسي Daniel Barnett. (news.weill.cornell.edu)
لماذا لا نعطي مضادات الأكسدة ببساطة؟ “عقود من البحث تلمح إلى ROS الميتوكوندرية في الأمراض العصبية التنكسية”، قال الدكتور Adam Orr، الذي قاد العمل معًا، لكن العديد من تجارب مضادات الأكسدة فشلت، ربما لأنها لا تحجب ROS بدقة في المصدر دون تغيير التمثيل الغذائي الطبيعي، لاحظ. (sciencedaily.com)
في نموذج فأر للخرف الجبهي الصدغي، قلل علاج S3QEL من تنشيط الخلايا النجمية، خفف تعبير الجينات الالتهابية العصبية، وخفض تعديل تاو مرتبط بالمرض، حتى عندما بدأ الجرعة بعد ظهور الأعراض. العلاج الممتد حسّن البقاء، كان محتملًا جيدًا، ولم ينتج آثارًا جانبية واضحة. (news.weill.cornell.edu)
الورقة، “ROS المشتقة من المركب III الميتوكوندري تعزز التغييرات المناعية التمثيلية في الخلايا النجمية وتعزز باثولوجيا الخرف”، نُشرت في Nature Metabolism في 4 نوفمبر 2025 (DOI: 10.1038/s42255-025-01390-y). (lifescience.net)
“أنا متحمس حقًا للإمكانيات الترجمية لهذا العمل”، قالت الدكتورة Anna Orr، أستاذة مساعدة Nan وStephen Swid في بحوث الخرف الجبهي الصدغي في Weill Cornell Medicine وشريكة في الدراسة. “يمكننا الآن استهداف آليات محددة والذهاب إلى المواقع الدقيقة ذات الصلة بالمرض.” (sciencedaily.com)
وفقًا لـWeill Cornell Medicine، يخطط المجموعة لتحسين مركبات S3QEL مع كيميائي الأدوية الدكتور Subhash Sinha ولاستكشاف كيف تشكل الجينات المرتبطة بالأمراض إنتاج ROS الميتوكوندرية ومخاطر الخرف. “الدراسة غيرت حقًا تفكيرنا حول الجذور الحرة وفتحت العديد من الطرق الجديدة للتحقيق”، قال الدكتور Adam Orr. (news.weill.cornell.edu)
