اكتشف باحثون في جامعة كاليفورنيا، ريفرسايد، كيفية تعطيل الالتهاب في التصلب المتعدد لوظيفة الميتوكوندريا في الدماغ، مما يؤدي إلى فقدان الخلايا العصبية الرئيسية التي تتحكم في التوازن والتنسيق. نشرت في Proceedings of the National Academy of Sciences، تبرز النتائج مسارًا محتملاً لعلاجات جديدة تحافظ على الحركة لدى 2.3 مليون شخص مصابين بالمرض في جميع أنحاء العالم. فحص الدراسة نسيج الدماغ البشري ونموذج فأر لتتبع هذه الفشلات الطاقية مع مرور الوقت.
يؤثر التصلب المتعدد (MS) على حوالي 2.3 مليون فرد حول العالم، مع حوالي 80% يعانون من التهاب في المخيخ، منطقة الدماغ المسؤولة عن التوازن والحركة المنسقة. غالبًا ما يؤدي هذا الضرر إلى الرعشة، والمشية غير الثابتة، وصعوبات التحكم العضلي التي تتفاقم تدريجيًا مع تدهور نسيج المخيخ.
كشفت تحقيق جديد من جامعة كاليفورنيا، ريفرسايد، بقيادة أستاذة العلوم الطبية الحيوية سيما تيواري-وودروف، أن الميتوكوندريا المعطلة —منتجي الطاقة للخلية—تلعب دورًا مركزيًا في هذا الانخفاض. ركزت البحوث، التي أجرتها الطالبة الخريجة كيلي أتكينسون وزملاؤها، على خلايا بوركينجي، الخلايا العصبية المتخصصة في المخيخ التي تمكن من الإجراءات الدقيقة مثل المشي أو الوصول. "داخل المخيخ توجد خلايا خاصة تُدعى الخلايا العصبية بوركينجي"، شرحت تيواري-وودروف. "هذه الخلايا الكبيرة والنشطة للغاية تساعد في تنسيق الحركات السلسة والدقيقة—إنها أساسية للتوازن والمهارات الحركية الدقيقة."
أظهر تحليل نسيج المخيخ بعد الوفاة من مرضى التصلب المتعدد التقدمي الثانوي، المأخوذ من NeuroBioBank التابع للمؤسسات الوطنية للصحة وCleveland Clinic، هذه الخلايا العصبية بفروع مخفضة، وفقدان الميالين (فقدان الغمد الواقي للميالين)، ومستويات منخفضة من بروتين الميتوكوندريا COXIV. يبدو أن هذا النقص في الطاقة يدفع موت الخلايا ويزيد من الأتاکسيا، وهي علامة مميزة للتنسيق السيئ.
ل تتبع التقدم، استخدم الفريق نموذج فأر التهاب الدماغ والنخاع المناعي التجريبي (EAE) الذي يقلد أعراض MS. أشارت الملاحظات إلى تفكك مبكر للميالين وإعاقة ميتوكوندرية، يليه فقدان خلايا بوركينجي لاحق. "الخلايا العصبية المتبقية لا تعمل جيدًا لأن ميتوكوندرياتها... تبدأ في الفشل"، لاحظت تيواري-وودروف. "رأينا أيضًا أن الميالين يتفكك مبكرًا في المرض. هذه المشكلات—طاقة أقل، فقدان الميالين، وخلايا عصبية تالفة—تبدأ مبكرًا، لكن موت الخلايا الدماغية الفعلي يحدث لاحقًا."
ممول من قبل National Multiple Sclerosis Society، يشير الدراسة إلى أن استهداف صحة الميتوكوندريا يمكن أن يبطئ الانخفاض العصبي. ستفحص الأعمال المستقبلية تأثيرات الميتوكوندريا على خلايا المخيخ الأخرى، مثل الأوليغوديندروسيتا والخلايا النجمية، مما قد يؤدي إلى علاجات تعزز إمداد الطاقة، أو تصلح الميالين، أو تعدل المناعة مبكرًا في مسار المرض. أكدت تيواري-وودروف الحاجة إلى استثمار مستمر في البحث: "قطع التمويل للعلوم يبطئ التقدم فقط عندما نحتاجه أكثر."
الورقة البحثية، بعنوان "انخفاض نشاط الميتوكوندريا في المخيخ المفقود الميالين في التصلب المتعدد التقدمي والـEAE المزمن يساهم في فقدان خلايا بوركينجي"، نُشرت في 2025.
