اكتشف الباحثون كيف يمكن للبيتا الأميلويد والالتهاب معًا أن يثيرا قص المشابك التشابكية في مرض الزهايمر من خلال مستقبل مشترك، مما قد يوفر مسارات علاجية جديدة. تتحدى النتائج فكرة أن الخلايا العصبية سلبية في هذه العملية، موضحة أنها تمحو اتصالاتها الخاصة بنشاط. بقيادة كارلا شاتز من ستانفورد، يقترح الدراسة استهداف هذا المستقبل للحفاظ على الذاكرة بشكل أكثر فعالية من الأدوية الحالية المركزة على الأميلويد.
يُفكك مرض الزهايمر بشكل تدريجي شبكات الدماغ العصبية، مما يؤدي إلى ضعف شديد في الذاكرة. بينما تم تورط تراكم البيتا الأميلويد لفترة طويلة، تلعب عوامل أخرى مثل الالتهاب المزمن أدوارًا رئيسية أيضًا. دراسة جديدة نُشرت في Proceedings of the National Academy of Sciences تربط هذه الأفكار، موضحة أن كلاً من البيتا الأميلويد والالتهاب يلتقيان عند مستقبل LilrB2 للإشارة إلى الخلايا العصبية بقص المشابك التشابكية - الوصلات الأساسية للاتصال بين خلايا الدماغ. البحث، الذي قادته كارلا شاتز، أستاذة Sapp Family Provostial في جامعة ستانفورد، والمؤلفة الأولى باربرا بروت، يبني على اكتشافات سابقة. في عام 2006، حدد فريق شاتز المكافئ الفأري لـ LilrB2 كأمر حاسم لقص المشابك التشابكية أثناء التطور والتعلم. بحلول 2013، أظهروا أن البيتا الأميلويد ترتبط بهذا المستقبل، مما يدفع إلى إزالة المشابك التشابكية، وأن إزالته وراثيًا حمى الفئران من عجز الذاكرة في نموذج الزهايمر. مُمددًا هذا، استكشف الفريق سلسلة المكمل، استجابة مناعية مرتبطة بالقص الزائد في الاضطرابات العصبية. أظهر الفحص أن مقطع البروتين C4d يرتبط بقوة بـ LilrB2. عند حقنه في أدمغة فئران صحية، قشر C4d المشابك التشابكية بسرعة من الخلايا العصبية. «وها هو يقشر المشابك التشابكية عن الخلايا العصبية»، قالت شاتز، مشيرة إلى المفاجأة لأن C4d كان يُعتبر سابقًا غير وظيفي. تشير هذه النتائج إلى مسار موحد لفقدان الذاكرة، مع جزيئات الالتهاب مثل C4d تحاكي تأثيرات البيتا الأميلويد. من المهم، يحول الدراسة التركيز من الخلايا الدبقية إلى الخلايا العصبية نفسها: «الخلايا العصبية ليست مراقبين أبرياء»، أكدت شاتز. «هي مشاركات نشطة». العلاجات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الحالية تستهدف لويحات الأميلويد لكنها تُنتج نتائج متواضعة مع مخاطر مثل الصداع والنزيف الدماغي. يجادل شاتز بأن معالجة LilrB2 مباشرة قد تحمي المشابك التشابكية والذاكرة بشكل أكثر شمولاً. «تكسير لويحات الأميلويد لم يعمل جيدًا... أنت ستحل جزءًا فقط من المشكلة». ممول جزئيًا من قبل المعاهد الوطنية للصحة ومبادرة نايت لمرونة الدماغ، شمل العمل شركاء من ستانفورد ومعهد كاليفورنيا للتكنولوجيا، باستخدام نسيج الزهايمر البشري من بنك الدماغ في جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو.
