اكتشف علماء في جامعة نورث ويسترن نوعًا سامًا من أوليغومرات بيتا الأميلويد التي تثير التغييرات المبكرة لآلزهايمر في الدماغ. قلل دواؤهم التجريبي، NU-9، من هذا الضرر والالتهاب في فئران ما قبل الأعراض، مما يشير إلى إمكانية منع المرض قبل ظهور الأعراض. تبرز النتائج استراتيجية جديدة للتدخل المبكر.
حدد باحثون في جامعة نورث ويسترن نوعًا غير معروف سابقًا من أوليغومرات بيتا الأميلويد، المسمى ACU193+، كمحرك رئيسي للتغييرات الدماغية الأولى لآلزهايمر. يظهر هذا العنقود السام داخل الخلايا العصبية المتوترة وعلى الخلايا النجمية القريبة في بداية المرض، مما قد يثير التهابًا واسع النطاق يسبق فقدان الذاكرة بعقود.
في دراسة نُشرت في 18 ديسمبر في Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association، اختبر الفريق NU-9، وهو مركب جزيء صغير اخترعه الكيميائي ريتشارد سيلفرمان. تم إعطاؤه عن طريق الفم لفئران ما قبل الأعراض لمدة 60 يومًا، حيث خفض NU-9 بشكل كبير مستويات أوليغومرات ACU193+ المرتبطة بالخلايا النجمية وقلل من الاستجابة الالتهابية للخلايا النجمية التفاعلية، وهي استجابة التهابية في خلايا الدماغ على شكل نجمة. كما قلل من بروتين TDP-43 غير الطبيعي، المرتبط بالتدهور المعرفي، عبر مناطق دماغية متعددة.
"هذه النتائج مذهلة"، قال عالم الأعصاب ويليام كلاين، شريك مؤلف في الدراسة ومؤسس مشارك لشركة Acumen Pharmaceuticals. "كان لـNU-9 تأثير ممتاز على الخلايا النجمية التفاعلية، التي هي جوهر الالتهاب العصبي ومرتبطة بمرحلة مبكرة من المرض."
الدواء، الذي يُدعى الآن AKV9 ويتم تسويقه من قبل شركة Akava Therapeutics التابعة لسيلفرمان الناشئة، يبني على أعمال سابقة. صُمم قبل 15 عامًا، أزال NU-9 البروتينات السامة في نماذج ALS بحلول 2021 وحصل على موافقة FDA لتجارب ALS البشرية في 2024. أظهرت دراسة سابقة في 2024 إزالته لأوليغومرات بيتا الأميلويد من خلايا الحصين المزروعة في المختبر.
"تبدأ مرض آلزهايمر عقودًا قبل ظهور أعراضه، مع أحداث مبكرة مثل تراكم أوليغومرات بيتا الأميلويد السامة داخل الخلايا العصبية"، لاحظ المؤلف الأول دانيال كرانز، خريج دكتوراه حديث من نورث ويسترن. "بحلول الوقت الذي تظهر فيه الأعراض، تكون الآفة الأساسية متقدمة بالفعل."
يقارن الباحثون NU-9 بدواء خفض الكوليسترول للوقاية من أمراض القلب. "إذا كان لدى شخص مؤشر بيولوجي يشير إلى مرض آلزهايمر، يمكنه البدء في تناول NU-9 قبل ظهور الأعراض"، قال سيلفرمان. تشمل الاختبارات الجارية نماذج المرض المتأخر البدء وتقييمات الذاكرة طويلة الأمد. تم تمويل العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة (منحة AG061708).
