أظهرت علاج جيني تجريبي وعداً كبيراً في إبطاء تقدم مرض هنتينغتون، وهو شكل نادر من الخرف، بنحو 75 في المئة في تجربة مرحلة متأخرة. أشاد الباحثون بالاختراق كخطوة كبيرة إلى الأمام، على الرغم من استمرار التحديات في التوصيل والموافقة التنظيمية. تجري جهود لتطوير نسخة أكثر عملية من العلاج.
ينشأ مرض هنتينغتون من طفرة جينية تؤدي إلى تراكم كتل بروتين هنتينغتين السامة في الدماغ، مما يدمر الخلايا تدريجياً ويضعف الحركة والإدراك والمزاج. حالياً، لا توجد علاجات لوقف تقدم المرض، مع الرعاية المحدودة بإدارة الأعراض.
العلاج المعني، AMT-130، الذي طورته شركة التكنولوجيا الحيوية uniQure، يوصل تعليمات جينية إلى خلايا الدماغ لإنتاج جزيء يثبط إنتاج هذه البروتينات الضارة. في تجربة أجرتها سارة تابريزي في كلية لندن الجامعية، تلقى 17 مشاركاً جرعة عالية من العلاج. بعد ثلاث سنوات، تم مقارنة إدراكهم وحركتهم ووظائفهم اليومية بأفراد غير معالجين من قاعدة بيانات، مما كشف عن إبطاء متوسط في تقدم المرض بنحو 75 في المئة. تم الإعلان عن النتائج الأولية في سبتمبر 2025.
«إنه خطوة عملاقة إلى الأمام»، قالت تابريزي، مشددة على أن هذا يمثل الإنجاز الأول في علاج تقدم الحالة. «يخبرك بأن مرض هنتينغتون له إمكانية العلاج. هذا يمنحنا نافذة فرصة هائلة».
سارة أوشي في ماونت سيناي بنيويورك، التي لم تشارك، وصفت الخبر بأنه حيوي وسط التراجعات الأخيرة في أبحاث هنتينغتون. «لقد واجهنا الكثير من التراجعات في العلاجات لمرض هنتينغتون في السنوات القليلة الماضية»، لاحظت. «لذا كان هذا هائلاً، ليس فقط لأنه اختراق في إبطاء تقدم المرض، بل أيضاً لأنه جاء في وقت نحتاج فيه حقاً إلى هذه الأمل».
ومع ذلك، يتطلب العلاج جراحة غازية تستغرق 12 إلى 18 ساعة لحقن مباشر في الدماغ، مما يحد من التوافر حتى في الأنظمة الطبية المتقدمة مثل تلك في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة. أقرت تابريزي بتكاليف عالية محتملة ومشكلات الوصول إذا تمت الموافقة.
لمعالجة هذه العقبات، طور فريق تابريزي بديلاً يُحقن في السائل النخاعي المحيط بالحبل الشوكي. بدأ الدراسة في المرحلة الأولى مع أول مريض يتلقى الجرعة في نوفمبر 2024، مع نتائج أمان متوقعة حول يوليو 2026.
خططت uniQure في البداية لطلب موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أوائل 2026، لكن بيان نوفمبر 2025 أشار إلى عدم يقين بعد مخاوف الـFDA بشأن مجموعة السيطرة في التجربة، المأخوذة من قاعدة بيانات خارجية بدلاً من ذراع بلاسيبو. يعقد عدم وجود سيطرة داخلية تقييم آثار البلاسيبو، على الرغم من أن قضايا أخلاقية تمنع مثل هذه المجموعة بسبب غزوية الإجراء.
أكد مات كابوستا، الرئيس التنفيذي لـuniQure، الالتزام: «نؤمن بقوة بأن AMT-130 لديه الإمكانية لتقديم فائدة كبيرة للمرضى، ونظل ملتزمين تماماً بالعمل مع الـFDA لتحديد أفضل مسار لإحضار AMT-130 بسرعة إلى المرضى وعائلاتهم في الولايات المتحدة»