Une thérapie génique expérimentale a démontré un potentiel significatif pour ralentir la progression de la maladie de Huntington, une forme rare de démence, d'environ 75 pour cent dans un essai de phase avancée. Les chercheurs ont salué cette avancée comme un grand pas en avant, bien que des défis persistent en matière d'administration et d'approbation réglementaire. Des efforts sont en cours pour développer une version plus pratique du traitement.
La maladie de Huntington provient d'une mutation génétique qui entraîne l'accumulation de grumeaux de protéine huntingtine toxique dans le cerveau, détruisant progressivement les cellules et altérant le mouvement, la cognition et l'humeur. Actuellement, aucun traitement n'existe pour arrêter la progression de la maladie, les soins se limitant à la gestion des symptômes.
La thérapie en question, AMT-130, développée par la société de biotechnologie uniQure, délivre des instructions génétiques aux cellules cérébrales pour produire une molécule qui inhibe la création de ces protéines nocives. Dans un essai conduit par Sarah Tabrizi au University College London, 17 participants ont reçu une dose élevée du traitement. Trois ans plus tard, leur cognition, leur mouvement et leur fonctionnement quotidien ont été comparés à des individus non traités d'une base de données, révélant un ralentissement moyen de la progression de la maladie d'environ 75 pour cent. Les résultats préliminaires ont été annoncés en septembre 2025.
«C'est un pas de géant en avant», a déclaré Tabrizi, soulignant que cela marque la première réussite dans le traitement de la progression de la maladie. «Cela montre que la maladie de Huntington a le potentiel d'être traitable. Cela nous offre une immense fenêtre d'opportunité. »
Sarah O’Shea, du Mount Sinai à New York, qui n'a pas participé, a qualifié la nouvelle d'essentielle au milieu des revers récents dans la recherche sur Huntington. «Nous avons connu tant de revers dans les thérapies pour la maladie de Huntington ces dernières années», a-t-elle noté. «Donc c'était énorme, non seulement parce que c'est une avancée en termes de ralentissement de la progression de la maladie, mais aussi parce qu'elle arrive à un moment où nous avions vraiment besoin de cet espoir. »
Cependant, la thérapie nécessite une chirurgie invasive de 12 à 18 heures pour une injection directe dans le cerveau, limitant sa disponibilité même dans des systèmes médicaux avancés comme ceux des États-Unis et du Royaume-Uni. Tabrizi a reconnu des coûts potentiellement élevés et des problèmes d'accessibilité si elle est approuvée.
Pour surmonter ces obstacles, l'équipe de Tabrizi a développé une alternative injectée dans le liquide céphalorachidien entourant la moelle épinière. L'étude de phase I a commencé avec le premier patient dosé en novembre 2024, les résultats de sécurité étant attendus autour de juillet 2026.
UniQure prévoyait initialement de demander l'approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis début 2026, mais un communiqué de novembre 2025 a indiqué une incertitude suite aux préoccupations de la FDA concernant le groupe témoin de l'essai, tiré d'une base de données externe plutôt que d'un bras placebo. L'absence de contrôle interne complique l'évaluation des effets placebo, bien que des questions éthiques empêchent un tel groupe en raison de l'invasivité de la procédure.
Matt Kapusta, PDG d'uniQure, a réaffirmé l'engagement : «Nous croyons fermement que AMT-130 a le potentiel d'apporter un bénéfice substantiel aux patients, et nous restons pleinement engagés à travailler avec la FDA pour déterminer la meilleure voie à suivre pour mettre AMT-130 rapidement à disposition des patients et de leurs familles aux États-Unis. »