Des scientifiques au Royaume-Uni et au Canada rapportent la première visualisation et mesure directe des oligomères d’alpha-syncléine — les petits agrégats protéiques longtemps suspectés de déclencher la maladie de Parkinson — dans un tissu cérébral humain. En utilisant une méthode d’imagerie ultra-sensible, l’équipe a constaté que ces agrégats étaient plus grands et plus nombreux dans la maladie de Parkinson que chez les témoins appariés par l’âge, un résultat publié dans Nature Biomedical Engineering qui pourrait aider à orienter un diagnostic plus précoce et des thérapies ciblées.
La maladie de Parkinson est largement décrite comme la condition neurologique à la croissance la plus rapide au monde, et environ 166 000 personnes vivent actuellement avec un diagnostic au Royaume-Uni, selon de nouvelles données de prévalence. Les cas mondiaux devraient dépasser 25 millions d’ici 2050, en grande partie en raison du vieillissement de la population. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
Dans un travail dirigé par des chercheurs de l’University of Cambridge, UCL, the Francis Crick Institute et Polytechnique Montréal, les scientifiques ont développé ASA–PD (Advanced Sensing of Aggregates—Parkinson’s Disease), une approche optique qui combine la suppression de l’autofluorescence avec la microscopie de fluorescence à molécule unique pour cartographier et quantifier les assemblages d’alpha-syncléine à l’échelle nanométrique directement dans un tissu cérébral humain post-mortem. L’étude, publiée le 1er octobre 2025 dans Nature Biomedical Engineering, rapporte l’analyse de plus d’un million d’agrégats et identifie un glissement spécifique à la maladie dans une sous-population d’assemblages nanométriques brillants. (dx.doi.org)
« Les corps de Lewy sont le signe distinctif de la maladie de Parkinson, mais ils indiquent essentiellement où la maladie a été, pas où elle est maintenant », a déclaré Steven F. Lee du Yusuf Hamied Department of Chemistry de Cambridge, co-auteur principal. « Si nous pouvons observer la maladie de Parkinson à ses stades les plus précoces, cela nous en dira beaucoup plus sur la façon dont la maladie se développe dans le cerveau et comment nous pourrions la traiter. » (cam.ac.uk)
En examinant un tissu cérébral post-mortem de personnes atteintes de Parkinson aux côtés d’échantillons d’individus sains de même âge, l’équipe a détecté des oligomères dans les deux groupes. Chez les patients atteints de Parkinson, cependant, les oligomères étaient plus grands, plus lumineux et beaucoup plus nombreux, et les chercheurs ont observé un sous-ensemble qui n’apparaissait que dans les cas de Parkinson — potentiellement le marqueur détectable le plus précoce de la maladie. La co-auteure principale Rebecca Andrews a qualifié cette nouvelle visibilité de « comme pouvoir voir les étoiles en plein jour ». (cam.ac.uk)
ASA–PD « offre un atlas complet des changements protéiques dans tout le cerveau », a déclaré Lucien Weiss de Polytechnique Montréal, qui a co-dirigé le travail, ajoutant que des technologies similaires pourraient être appliquées à d’autres maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Huntington. Sonia Gandhi du Francis Crick Institute a déclaré que l’étude directe du tissu cérébral humain est essentielle pour comprendre « pourquoi, où et comment les agrégats protéiques se forment » et comment ils modifient l’environnement cérébral pour propulser la maladie. (cam.ac.uk)
La recherche souligne la valeur des tissus cérébraux donnés et a été soutenue en partie par Aligning Science Across Parkinson’s (ASAP), the Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research et le U.K. Medical Research Council, partie de UK Research and Innovation. (cam.ac.uk)
