英国とカナダの科学者らが、α-シヌクレインオリゴマー—パーキンソン病を引き起こすと長年疑われてきた小さなタンパク質クラスター—のヒト脳組織における初の直接可視化と測定を報告。超高感度イメージング法を使用したチームは、これらのクラスターが年齢一致対照よりもパーキンソン病でより大きく多数であったことを発見し、この結果はNature Biomedical Engineeringに掲載され、早期診断と標的療法の指針となる可能性がある。
パーキンソン病は世界で最も急速に増加する神経疾患として広く記述されており、英国では現在約166,000人が診断を受けていると、新しい有病率データによると。世界的な症例数は、人口の高齢化が主な要因で、2050年までに2,500万件を超えると予測されている。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
ケンブリッジ大学、UCL、フランシス・クリック研究所、ポリテクニーク・モントリオールの研究者らが主導した研究で、科学者らはASA–PD（Advanced Sensing of Aggregates—Parkinson’s Disease）を開発。これは自己蛍光抑制を単一分子蛍光顕微鏡と組み合わせ、死後ヒト脳組織でα-シヌクレインのアセンブリをナノスケールで直接マッピング・定量する光学的手法である。2025年10月1日にNature Biomedical Engineeringに掲載されたこの研究は、100万以上のアグリゲートの分析を報告し、明るいナノスケールアセンブリのサブポピュレーションにおける疾患特異的シフトを特定した。(dx.doi.org)
「レビー小体はパーキンソン病の特徴ですが、本質的には病気がどこにあったかを示すだけで、今どこにあるかは教えてくれません」と、ケンブリッジ大学のYusuf Hamied Department of ChemistryのSteven F. Lee共同主著者は述べた。「パーキンソン病を初期段階で観察できれば、脳での病気の進行と治療法についてはるかにより多くを教えてくれます。」(cam.ac.uk)
パーキンソン病患者の死後脳組織を、健康で同年代の個人のサンプルと並行して検査したところ、チームは両グループでオリゴマーを検出した。しかし、パーキンソン病ではオリゴマーがより大きく、より明るく、はるかに多数であり、研究者らはパーキンソン病症例にのみ現れるサブセットを観察した—これは潜在的な最も早期の検出可能マーカーである可能性がある。共同第一著者のRebecca Andrewsは、この新しい視認性を「真昼の光で星が見えるようなもの」と表現した。(cam.ac.uk)
ASA–PDは「脳全体のタンパク質変化の完全なアトラスを提供します」と、共同主導したポリテクニーク・モントリオールのLucien Weissは述べ、類似技術がアルツハイマー病やハンチントン病などの他の神経変性疾患に適用可能であると付け加えた。フランシス・クリック研究所のSonia Gandhiは、ヒト脳組織の直接研究が「タンパク質クラスターがなぜ、どこで、どのように形成されるか」を理解し、それらが脳環境を変えて疾患を駆動する方法を理解するのに不可欠であると述べた。(cam.ac.uk)
この研究は寄付された脳組織の価値を強調し、Aligning Science Across Parkinson’s (ASAP)、Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research、UK Research and Innovationの一部であるU.K. Medical Research Councilによる支援を受けている。(cam.ac.uk)