Des chercheurs de l’université Case Western Reserve rapportent avoir identifié une interaction anormale entre la protéine alpha-synucleine liée à Parkinson et l’enzyme ClpP qui perturbe la fonction mitochondriale dans des modèles expérimentaux. Ils décrivent également un composé expérimental, CS2, conçu pour bloquer cette interaction, qui, selon eux, a amélioré le mouvement et les performances cognitives et réduit l’inflammation cérébrale dans des études en laboratoire et sur des souris.
La maladie de Parkinson touche environ 1 million de personnes aux États-Unis, avec près de 90 000 nouveaux diagnostics par an, selon la Parkinson’s Foundation. Des chercheurs de l’université Case Western Reserve affirment avoir identifié une interaction moléculaire qui pourrait expliquer comment la maladie de Parkinson endommage les neurones. Dans une étude publiée dans Molecular Neurodegeneration, l’équipe rapporte que l’alpha-synucleine — une protéine connue pour s’accumuler dans la maladie de Parkinson — peut se lier de manière anormale à une enzyme appelée ClpP. Selon les chercheurs, ClpP aide normalement à maintenir la santé cellulaire, mais cette liaison anormale perturbe sa fonction et contribue à l’échec mitochondrial. Les mitochondries sont les structures productrices d’énergie de la cellule, et l’étude indique que leur altération peut déclencher une neurodegeneration et une perte de cellules cérébrales. Les chercheurs ont également rapporté que cette interaction accélère la progression de Parkinson dans plusieurs modèles expérimentaux. « Nous avons découvert une interaction nocive entre protéines qui endommage les centrales énergétiques cellulaires du cerveau, appelées mitochondries », a déclaré Xin Qi, auteur principal de l’étude et professeure Jeanette M. et Joseph S. Silber de sciences du cerveau à la Case Western Reserve School of Medicine. « Plus important encore, nous avons développé une approche ciblée qui peut bloquer cette interaction et restaurer la fonction saine des cellules cérébrales. » Pour contrer cet effet, les chercheurs ont développé un traitement expérimental appelé CS2, qu’ils décrivent comme un appât conçu pour éloigner l’alpha-synucleine de ClpP et prévenir les dommages aux systèmes énergétiques cellulaires. Dans des tests sur plusieurs modèles — y compris des tissus cérébraux humains, des neurones dérivés de patients et des modèles de souris —, l’équipe a rapporté que CS2 a réduit l’inflammation cérébrale et était associé à des améliorations du mouvement et des performances cognitives. « Cela représente une approche fondamentalement nouvelle pour traiter la maladie de Parkinson », a déclaré Di Hu, chercheuse au département de physiologie et de bio physique de la School of Medicine. « Au lieu de simplement traiter les symptômes, nous ciblons l’une des causes profondes de la maladie elle-même. » L’équipe a indiqué que les prochaines étapes consistent à affiner CS2 pour une utilisation potentielle chez l’homme, à étendre les tests de sécurité et d’efficacité, et à identifier des biomarqueurs moléculaires liés à la progression de la maladie, dans l’objectif à long terme de passer à des essais cliniques humains.
