Des chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis rapportent que la pathologie amyloïde dans des modèles de souris de la maladie d’Alzheimer perturbe les rythmes circadiens dans les microglies et les astrocytes, modifiant le timing de centaines de gènes. Publié le 23 octobre 2025 dans Nature Neuroscience, l’étude suggère que stabiliser ces rythmes spécifiques aux cellules pourrait être exploré comme stratégie thérapeutique.
La maladie d’Alzheimer perturbe souvent les schémas quotidiens dès les premiers stades, avec une agitation nocturne et des siestes diurnes courantes ; aux stades avancés, de nombreux patients connaissent le « sundowning », ou une confusion accrue en soirée. Ces rythmes cliniques indiquent un lien entre le trouble et le système circadien du corps, qui régit les cycles veille-sommeil et d’autres processus biologiques.
Dans une étude de la Washington University School of Medicine à St. Louis, des scientifiques ont utilisé des modèles de souris pour explorer ce lien. L’équipe a découvert que l’accumulation d’amyloïde — une caractéristique de l’Alzheimer — perturbait les schémas normaux d’activité génique jour-nuit dans deux types de cellules gliales, les microglies et les astrocytes, qui soutiennent la santé cérébrale et la défense immunitaire. Les résultats ont été publiés le 23 octobre 2025 dans Nature Neuroscience.
Pour saisir comment l’activité génique change au cours de la journée, les chercheurs ont collecté du tissu cortical toutes les deux heures sur une période de 24 heures chez des souris modifiées pour développer des plaques amyloïdes, chez des souris jeunes en bonne santé et chez des souris plus âgées sans plaques. L’analyse a montré que la pathologie amyloïde brouillait le timing de centaines de gènes dans les microglies et les astrocytes. De nombreux gènes affectés aident les microglies à éliminer les débris — y compris l’amyloïde — suggérant que la perte de synchronisation temporelle pourrait altérer cette fonction de nettoyage.
« Il y a 82 gènes associés au risque de maladie d’Alzheimer, et nous avons trouvé que le rythme circadien contrôle l’activité d’environ la moitié d’entre eux », a déclaré Erik S. Musiek, MD, PhD, professeur Charlotte & Paul Hagemann de neurologie à la Washington University, qui a dirigé l’étude. Des travaux antérieurs de son groupe indiquent que les troubles du sommeil peuvent précéder la perte de mémoire de plusieurs années, et que les stress causés par un sommeil perturbé pourraient contribuer à la progression de la maladie.
L’équipe a également observé que l’amyloïde semblait induire de nouveaux rythmes quotidiens dans des gènes non typiquement sous contrôle circadien, beaucoup liés à des réponses inflammatoires et de stress. Musiek, qui codirige le Center on Biological Rhythms and Sleep, a déclaré que les résultats pointent vers des thérapies potentielles visant à renforcer ou à ajuster les horloges circadiennes au sein de types cellulaires spécifiques. « Nous avons encore beaucoup de choses à comprendre, mais là où le bât blesse, c’est d’essayer de manipuler l’horloge d’une manière ou d’une autre », a-t-il dit.
La recherche a été soutenue par le National Institute on Aging, le National Institute of Neurological Disorders and Stroke et les National Institutes of Health.
