Forskare vid Washington University School of Medicine i St. Louis rapporterar att amyloida patologier i musmodeller av Alzheimers sjukdom stör cirkadiska rytmer i mikroglia och astrocyter, vilket förändrar tidpunkten för hundratals gener. Publicerad 23 oktober 2025 i Nature Neuroscience, studien tyder på att stabilisering av dessa cell-specifika rytmer skulle kunna utforskas som en behandlingsstrategi.
Alzheimers sjukdom stör ofta dagliga mönster tidigt, med nattlig rastlöshet och dagtidssovning vanligt; i avancerade stadier upplever många patienter "sundowning", eller ökad förvirring på kvällen. Dessa kliniska rytmer pekar på en koppling mellan tillståndet och kroppens cirkadiska system, som styr sömn-vakna-cykler och andra biologiska processer.
I en studie från Washington University School of Medicine i St. Louis använde forskare musmodeller för att undersöka den kopplingen. Teamet fann att amyloidansamling – ett kännetecken för Alzheimers – störde normala dag-natt-mönster av genaktivitet i två typer av gliaceller, mikroglia och astrocyter, som stödjer hjärnhälsa och immunförsvar. Resultaten publicerades 23 oktober 2025 i Nature Neuroscience.
För att fånga hur genaktivitet förändras under dagen samlade forskarna kortikal vävnad varannan timme under en 24-timmarsperiod från möss som konstruerats för att utveckla amyloidplack, från friska unga möss och från äldre möss utan plack. Analysen visade att amyloidpatologi blandade upp tidpunkten för hundratals gener i mikroglia och astrocyter. Många av de påverkade generna hjälper mikroglia att rensa bort skräp – inklusive amyloid – vilket tyder på att förlust av koordinerad timing kan försämra denna rengöringsfunktion.
"Det finns 82 gener som har associerats med risk för Alzheimers sjukdom, och vi fann att den cirkadiska rytmen styr aktiviteten hos cirka hälften av dem", sa Erik S. Musiek, MD, PhD, Charlotte & Paul Hagemann-professor i neurologi vid Washington University, som ledde studien. Tidigare arbete från hans grupp indikerar att sömnstörningar kan föregå minnesförlust med år, och att stressen orsakad av störd sömn kan bidra till sjukdomsprogression.
Teamet observerade också att amyloid verkade inducera nya dagliga rytmer i gener som inte typiskt är under cirkadisk kontroll, många kopplade till inflammation och stressresponser. Musiek, som medleder Center on Biological Rhythms and Sleep, sa att resultaten pekar på potentiella terapier som syftar till att stärka eller justera cirkadiska klockor inom specifika celltyper. "Vi har många saker vi fortfarande behöver förstå, men där sulan möter vägen är att försöka manipulera klockan på något sätt", sa han.
Forskningen stöddes av National Institute on Aging, National Institute of Neurological Disorders and Stroke och National Institutes of Health.
