أفاد باحثون في جامعة واشنطن كلية الطب في سانت لويس بأن الإصابة بالأميلويد في نماذج الفئران لمرض الزهايمر تعطل الإيقاعات اليومية في الخلايا الدبقية الدقيقة والنجمية، مما يغير توقيت مئات الجينات. نشرت الدراسة في 23 أكتوبر 2025 في مجلة Nature Neuroscience، وتقترح أن استقرار هذه الإيقاعات الخاصة بالخلايا يمكن استكشافها كاستراتيجية علاجية.
يؤثر مرض الزهايمر غالبًا على الأنماط اليومية في المراحل المبكرة، مع القلق الليلي والقيلولة النهارية شائعين؛ في المراحل المتقدمة، يعاني العديد من المرضى من "سانداونينغ"، أو زيادة الارتباك في المساء. تشير هذه الإيقاعات السريرية إلى رابط بين الاضطراب ونظام الجسم اليومي، الذي ينظم دورات النوم واليقظة وعمليات بيولوجية أخرى.
في دراسة من جامعة واشنطن كلية الطب في سانت لويس، استخدم العلماء نماذج فئران لاستكشاف هذا الرابط. وجد الفريق أن تراكم الأميلويد —علامة مميزة للزهايمر— عطل الأنماط الطبيعية لنشاط الجينات يومًا وليلًا في نوعين من الخلايا الدبقية، الخلايا الدبقية الدقيقة والنجمية، التي تدعم صحة الدماغ والدفاع المناعي. نُشرت النتائج في 23 أكتوبر 2025 في Nature Neuroscience.
لالتقاط كيفية تغير نشاط الجينات عبر اليوم، جمع الباحثون نسيج القشرة كل ساعتين على مدار 24 ساعة من فئران مصممة لتطوير لويحات أميلويد، ومن فئران شابة صحية، ومن فئران أكبر سنًا بدون لويحات. أظهر التحليل أن الإصابة بالأميلويد شوشت توقيت مئات الجينات في الخلايا الدبقية الدقيقة والنجمية. تساعد العديد من الجينات المتأثرة الخلايا الدبقية الدقيقة في إزالة الحطام —بما في ذلك الأميلويد— مما يشير إلى أن فقدان التوقيت المنسق قد يضعف هذه الوظيفة التنظيفية.
"هناك 82 جينًا مرتبطًا بخطر الإصابة بمرض الزهايمر، ووجدنا أن الإيقاع اليومي يتحكم في نشاط حوالي نصف هذه الجينات"، قال إريك إس. موسيك، MD، PhD، أستاذ شارلوت وبول هاجمان في علم الأعصاب في جامعة واشنطن، الذي قاد الدراسة. تشير أعمال سابقة من مجموعته إلى أن اضطرابات النوم يمكن أن تسبق فقدان الذاكرة بسنوات، وقد تساهم الضغوط الناتجة عن اضطراب النوم في تقدم المرض.
لاحظ الفريق أيضًا أن الأميلويد بدا أنه يُحدث إيقاعات يومية جديدة في جينات لا تخضع عادةً للتحكم اليومي، والعديد منها مرتبط بردود الفعل الالتهابية والإجهاد. قال موسيك، الذي يرأس مشتركًا المركز للإيقاعات البيولوجية والنوم، إن النتائج تشير إلى علاجات محتملة تهدف إلى تعزيز أو تهيئة الساعات اليومية داخل أنواع خلايا محددة. "لدينا الكثير من الأمور التي لا نزال بحاجة إلى فهمها، لكن حيث يلتقي المطاط بالطريق هو محاولة التلاعب بالساعة بطريقة ما"، قال.
دُعمت البحوث من قبل المعهد الوطني للشيخوخة، والمعهد الوطني لاضطرابات الجهاز العصبي والسكتة الدماغية، والمؤسسات الوطنية للصحة.
