يبلغ علماء جامعة واشنطن أن تثبيط منظم الساعة اليومية REV-ERBα رفع NAD+ في الدماغ وقلل من أمراض تاو في نماذج الفئران، مشيرًا إلى استراتيجية تركز على الساعة تستحق الاستكشاف لمرض الزهايمر.
دراسة من كلية الطب في جامعة واشنطن في سانت لويس تجد أن خفض منظم الساعة اليومية REV-ERBα يرفع مستويات الدماغ لنيكوتيناميد أدينين ثنائي النيوكليوتيد (NAD+) ويقلل من أمراض تاو في الفئران. العمل، بقيادة إريك إس. موسيك، MD، PhD، مع المؤلف الأول جييون لي، PhD، يظهر في Nature Aging (المجلد 5، الصفحات 2070–2085)، نشر عبر الإنترنت في 1 سبتمبر 2025 ومضمن في عدد أكتوبر 2025 من المجلة. (nature.com)
في التجارب، حذف REV-ERBα عالميًا —وبشكل منفصل فقط في الخلايا النجمية— رفع NAD+ في الدماغ وخفف الإصابة المتعلقة بتاو في فئران PS19 (P301S)، مشيرًا إلى الخلايا النجمية كنقطة تحكم رئيسية. يبلغ المؤلفون أن REV-ERBα يؤثر على NAD+ في الدماغ من خلال مسار NFIL3–CD38؛ الحذف الخاص بالخلايا النجمية زاد NAD+ دون تغيير تعبير NAMPT. (nature.com)
بالإضافة إلى الوراثة، اختبر الفريق مضادًا لجزيء صغير لـ REV-ERBα (SR8278) ووجد دليلاً أوليًا على أنه يمكن أن يقلل أيضًا من أمراض تاو في الفئران. أعمال سابقة ربطت تثبيط REV-ERB —بما في ذلك SR8278— بتعزيز إزالة أميلويد-β في الخلايا الدبقية الصغيرة، ودراسة منفصلة في نموذج فأر لمرض باركنسون أبلغت عن تحسينات تعتمد على وقت اليوم في السلوكيات المتعلقة بالمزاج مع SR8278. (nature.com)
مجتمعة، تؤكد النتائج على اتصال بين ساعة الدماغ، واستقلاب NAD+، والتدهور العصبي، مع تسليط الضوء على زاوية علاجية محتملة ستتطلب التحقق في البشر. موسيك هو أستاذ شارلوت وبول هاغمان للأعصاب في جامعة واشنطن؛ لي هي المؤلفة الأولى للورقة. (source.washu.edu)
