نشرت مراجعة من Cell Press في 5 نوفمبر 2025 تسلط الضوء على أجسام مضادة صغيرة مشتقة من الكاميليد المعروفة باسم النانوبوديز كأدوات محتملة لعلاج حالات مثل مرض الزهايمر والفصام. يقول المؤلفون إن هذه البروتينات يمكنها الوصول إلى أهداف الدماغ في الفئران بسهولة أكبر من الأجسام المضادة التقليدية ويحددون خطوات رئيسية قبل الاختبارات على البشر.
النانوبوديز — مقاطع نطاق واحد مشتقة من الأجسام المضادة فقط للسلسلة الثقيلة الموجودة في الجمال واللاما والألباكا — تجذب الانتباه كمرشحين للعلاجات الدماغية. تم تحديدها بواسطة علماء بلجيكيين في أوائل التسعينيات، هذه الجزيئات حوالي عُشر حجم الأجسام المضادة التقليدية وقد لوحظت أيضًا في بعض الأسماك الغضروفية.
في مراجعة في Trends in Pharmacological Sciences (نُشرت في 5 نوفمبر 2025)، يجادل باحثون من CNRS وجامعة مونبلييه بأن الهيكل المضغوط والذائب عاليًا للنانوبوديز يمكن أن يساعدهم في الوصول إلى الأهداف في الدماغ بكفاءة أكبر من الأدوية الأجسام المضادة التقليدية. يدعون أنه، في الفئران، يمكن لهذا النهج تقديم فعالية مع آثار جانبية أقل خارج الهدف من الأدوية الصغيرة الجزيئية الهيدروفوبية. “النانوبوديز الكاميليد تفتح عصرًا جديدًا من العلاجات البيولوجية لاضطرابات الدماغ”، قال المؤلف المشترك المقابل Philippe Rondard من CNRS. أضاف المؤلف المشترك المقابل Pierre‑André Lafon أن هذه البروتينات “يمكنها الدخول إلى الدماغ بشكل سلبي”، وهي ادعاء يستند الفريق إليه على دراسات حيوانية.
ما تظهره الدراسات السابقة
الأدلة في الحيوانات تدعم تفاؤل المراجعة. دراسة بقيادة CNRS نُشرت في Nature في 23 يوليو 2025 أفادت بأن نانوبودي ثنائي القيمة مصمم ومُحقن خارجيًا وصل إلى الدماغ وصحح العجز الإدراكي في نموذجين من الفئران المميزين بانخفاض وظيفة مستقبل NMDA — إطار تجريبي ذو صلة بجوانب الفصام. يشير مؤرخو المراجعة الجديدة أيضًا إلى أعمال سابقة في الفئران تشير إلى أن النانوبوديز يمكن أن يستعيد العجز السلوكي في نماذج الفصام وغيرها من الحالات العصبية.
الخطوات التالية نحو الاختبارات على البشر
تحدد المراجعة المتطلبات قبل التجارب السريرية: سمية شاملة، تقييمات أمان طويلة الأمد، ودراسات للصيدلانيك الدوائي والديناميكا الصيدلانيكية لتحديد مدة بقاء النانوبوديز في الدماغ لتوجيه الجرعة. يدعو المؤلفون أيضًا إلى تقييمات لاستقرار البروتين، الطي مناسب، وعدم التجميع، بالإضافة إلى التصنيع السريري الدرجة والصيغ المستقرة للتخزين والنقل. وفقًا للفريق، بدأت أعمال المختبر المبكرة في فحص هذه المعايير لعدة نانوبوديز penetrante في الدماغ وتشير إلى شروط متوافقة مع العلاج المزمن — لا تزال في الإعدادات قبل السريرية.
مزايا الإنتاج والهندسة
بالإضافة إلى إمكانياتها في الوصول إلى أهداف الدماغ، النانوبوديز بشكل عام أبسط في الإنتاج والتنقية من الأجسام المضادة الكاملة الطول ويمكن هندستها للارتباط بدقة بمستقبلات مختارة. يجادل المؤلفون بأن هذه المرونة يمكن أن تضع النانوبوديز كفئة جديدة من العلاج البيولوجي التي تقع بين الأجسام المضادة التقليدية والجزيئات الصغيرة للأمراض العصبية.
تم تمويل العمل المُلخص في المراجعة من قبل مؤسسات فرنسية بما في ذلك CNRS، INSERM، جامعة مونبلييه، الوكالة الوطنية الفرنسية للبحث، Fondation pour la Recherche Médicale، LabEX MAbImprove، Région Occitanie، ووكالة نقل التكنولوجيا SATT AxLR.
