أعلن علماء في كلية إيخان للطب في ماونت سيناي عن استراتيجية تجريبية لخلايا CAR T تستهدف الخلايا البلعمية المرتبطة بالأورام —الخلايا المناعية التي يستخدمها العديد من الأورام كدرع واقٍ— بدلاً من مهاجمة الخلايا السرطانية مباشرة. في نماذج فئران ما قبل السريرية لسرطان المبيض والرئة المنتشر، أعاد النهج تشكيل بيئة الورم ومدد البقاء، مع إظهار بعض الحيوانات تصفية كاملة للورم، وفقاً لدراسة نُشرت عبر الإنترنت في 22 يناير في Cancer Cell.
أعلن علماء في كلية إيخان للطب في ماونت سيناي عن استراتيجية تجريبية للعلاج المناعي تهدف إلى استخدام دفاعات السرطان الخاصة ضده —نهج يشبهه الفريق بـ«حصان طروادة». بدلاً من استهداف الخلايا السرطانية مباشرة، تستهدف الاستراتيجية الخلايا البلعمية المرتبطة بالأورام، وهي خلايا مناعية يمكن للأورام استغلالها لقمع الهجوم المناعي وحماية الخلايا الخبيثة. نُشر العمل في العدد عبر الإنترنت لـ22 يناير من Cancer Cell، وفقاً لماونت سيناي وتقرير ScienceDaily المبني على بيان المؤسسة. قام الباحثون بتعديل خلايا CAR T —المصنوعة من خلايا T للمريض نفسه— للتعرف على الخلايا البلعمية الورمية مع الإبقاء على الخلايا البلعمية الطبيعية، حسب التقارير. تم تصميم خلايا CAR T المعدلة أيضاً لإنتاج إنترلوكين-12 (IL-12)، وهي سيتوكين وصفها الباحثون بأنها جزيء مناعي قوي يمكن أن يفعل خلايا T «القاتلة». في نماذج فئران ما قبل السريرية عدوانية لسرطان الرئة والمبيض المنتشر، عاشت الفئران المعالجة أشهراً أطول من غير المعالجة، و«العديد» تم الإبلاغ عن شفائهم الكامل في هذه النماذج. استخدم الفريق طرق الجينوميات المكانية لفحص نسيج الورم وأبلغ أن العلاج غير بيئة الورم عن طريق تقليل الخلايا المثبطة للمناعة وجذب خلايا مناعية قادرة على مهاجمة السرطان. قال المؤلف الرئيسي براين براون، دكتوراه، المحدد في التقارير كمدير معهد إيخان للجينوميات، إن الخلايا البلعمية تظهر عبر أنواع الأورام ويمكن أن تشكل جزءاً كبيراً من كتلة الورم. «توجد الخلايا البلعمية في كل نوع من الأورام، وأحياناً تفوق عدد الخلايا السرطانية. إنها هناك لأن الورم يستخدمها كدرع»، قال براون، وفقاً لبيان ماونت سيناي. وأضاف أن النهج «يؤسس طريقة جديدة لعلاج السرطان» من خلال استهداف الخلايا البلعمية الورمية، بما في ذلك السرطانات الموصوفة بأنها مقاومة للعلاجات المناعية الأخرى. أكد الباحثون أن النتائج ما قبل سريرية وأن دراسات بشرية ستكون مطلوبة لتحديد السلامة والفعالية. قال الفريق إنه يستمر في تهيئة الطريقة في نماذج الفئران، بما في ذلك جهود للسيطرة بشكل أفضل على مكان وكيفية إطلاق IL-12 في الأورام، مع اقتراب النهج من الاختبارات المحتملة على البشر. يحمل الورقة عنوان «Armored macrophage-targeted CAR-T cells reset and reprogram the tumor microenvironment and control metastatic cancer growth»، وتم الإبلاغ أنه مدعوم بتمويل من NIH ومؤسسات إضافية، بما في ذلك Alliance for Cancer Gene Therapy.
