Forskare vid Icahn School of Medicine at Mount Sinai rapporterar en experimentell CAR T-cellstrategi som riktar sig mot tumörassocierade makrofager – immun细胞 som många tumörer använder som skyddssköld – istället för att direkt angripa cancerceller. I prekliniska musmodeller för metastatisk äggstockscancer och lungcancer omformade metoden tumörmikromiljön och förlängde överlevnaden, med vissa djur som visade komplett tumörborttagning, enligt en studie publicerad online 22 januari i Cancer Cell.
Forskare vid Icahn School of Medicine at Mount Sinai har rapporterat en experimentell immunterapistategi som syftar till att använda cancerens egna försvar mot den själv – en metod som teamet liknar vid en «trojansk häst». Istället för att rikta sig direkt mot cancerceller riktar strategin sig mot tumörassocierade makrofager, immun細胞 som tumörer kan utnyttja för att undertrycka immunangrepp och skydda maligna celler. Arbetet publicerades i den 22 januari online-utgåvan av Cancer Cell, enligt Mount Sinai och en ScienceDaily-rapport baserad på institutionens pressmeddelande. Forskare konstruerade CAR T-celler – gjorda från en patients egna T-celler – för att känna igen tumörmakrofager samtidigt som de skonade normala makrofager, enligt rapporterna. De konstruerade CAR T-cellerna var också utformade för att producera interleukin-12 (IL-12), en cytokin som forskarna beskrev som en potent immunaktiverande molekyl som kan hjälpa till att aktivera «mördar» T-celler. I aggressiva prekliniska musmodeller för metastatisk lung- och äggstockscancer levde behandlade möss månader längre än obehandlade djur, och «många» rapporterades vara helt botade i dessa modeller. Teamet använde spatiala genomikmetoder för att undersöka tumörvävnad och rapporterade att behandlingen ändrade tumörmikromiljön genom att minska immunsuppressiva celler och dra till sig immun細胞 kapabla att angripa cancer. Huvudförfattaren Brian Brown, PhD, identifierad i rapporterna som direktör för Icahn Genomics Institute, sade att makrofager förekommer över tumörtyper och kan utgöra en väsentlig del av tumörmassan. «Makrofager finns i alla typer av tumörer, ibland fler än cancercellerna. De är där för att tumören använder dem som sköld», sade Brown enligt Mount Sinais pressmeddelande. Han tillade att metoden «etablerar ett nytt sätt att behandla cancer» genom att rikta sig mot tumörmakrofager, inklusive cancerformer beskrivna som refraktära för andra immunterapier. Forskare betonade att resultaten är prekliniska och att humana studier kommer att behövas för att fastställa säkerhet och effektivitet. Teamet sade att de fortsätter att förfina metoden i musmodeller, inklusive ansträngningar för att bättre kontrollera var och hur IL-12 frisätts i tumörer, när metoden rör sig mot potentiella tester på människor. Artikeln har titeln «Armored macrophage-targeted CAR-T cells reset and reprogram the tumor microenvironment and control metastatic cancer growth,» och rapporterades vara finansierad av NIH-finansiering och ytterligare stiftelser, inklusive Alliance for Cancer Gene Therapy.
