Cientistas da Icahn School of Medicine at Mount Sinai relatam uma estratégia experimental de células CAR T que visa macrófagos associados a tumores — as células imunes que muitos tumores usam como escudo protetor — em vez de atacar células cancerosas diretamente. Em modelos pré-clínicos de camundongo de câncer de ovário e pulmão metastático, a abordagem remodelou o microambiente tumoral e prolongou a sobrevivência, com alguns animais mostrando eliminação completa do tumor, de acordo com um estudo publicado online em 22 de janeiro na Cancer Cell.
Cientistas da Icahn School of Medicine at Mount Sinai relataram uma estratégia experimental de imunoterapia que visa usar as próprias defesas do câncer contra ele — uma abordagem que a equipe compara a um «cavalo de Troia». Em vez de mirar células cancerosas diretamente, a estratégia visa macrófagos associados a tumores, células imunes que os tumores podem cooptar para suprimir o ataque imune e proteger células malignas. O trabalho foi publicado na edição online de 22 de janeiro da Cancer Cell, de acordo com o Mount Sinai e um relatório do ScienceDaily baseado no comunicado da instituição. Os pesquisadores engenharam células CAR T — feitas a partir das próprias células T de um paciente — para reconhecer macrófagos tumorais enquanto poupam macrófagos normais, dizem os relatórios. As células CAR T engenheiradas também foram projetadas para produzir interleucina-12 (IL-12), uma citocina descrita pelos pesquisadores como uma molécula potente de ativação imune que pode ajudar a ativar células T «matadoras». Em modelos pré-clínicos agressivos de camundongo de câncer de pulmão e ovário metastático, camundongos tratados viveram meses mais do que os não tratados, e «muitos» foram relatados como completamente curados nesses modelos. A equipe usou métodos de genômica espacial para examinar tecido tumoral e relatou que o tratamento alterou o microambiente tumoral reduzindo células supressoras imunes e atraindo células imunes capazes de atacar o câncer. O autor sênior Brian Brown, PhD, identificado nos relatórios como Diretor do Icahn Genomics Institute, disse que macrófagos aparecem em tipos de tumores e podem formar uma porção substancial da massa tumoral. «Macrófagos são encontrados em todos os tipos de tumor, às vezes superando as células cancerosas. Eles estão lá porque o tumor os usa como escudo», disse Brown, de acordo com o comunicado do Mount Sinai. Ele acrescentou que a abordagem «estabelece uma nova maneira de tratar o câncer» ao mirar macrófagos tumorais, incluindo cânceres descritos como refratários a outras imunoterapias. Os pesquisadores enfatizaram que os achados são pré-clínicos e que estudos humanos serão necessários para determinar segurança e eficácia. A equipe disse que continua refinando o método em modelos de camundongo, incluindo esforços para melhor controlar onde e como a IL-12 é liberada em tumores, à medida que a abordagem avança para testes potenciais em pessoas. O artigo é intitulado «Armored macrophage-targeted CAR-T cells reset and reprogram the tumor microenvironment and control metastatic cancer growth,» e foi relatado como apoiado por financiamento do NIH e fundações adicionais, incluindo a Alliance for Cancer Gene Therapy.
