Pesquisadores do Cold Spring Harbor Laboratory identificaram proteínas-chave e complexos proteicos que ajudam certos carcinomas a mudar sua identidade celular e potencialmente evadir o tratamento. Dois novos estudos, focados em câncer de pâncreas e câncer de pulmão de células em tufo, destacam estruturas moleculares que poderiam se tornar alvos para terapias mais precisas e seletivas.
Carcinomas, cânceres que surgem de tecidos epiteliais, podem ser especialmente difíceis de tratar em parte porque alguns deles podem alterar sua identidade celular. Essa plasticidade permite que tumores se assemelhem a tipos celulares completamente diferentes, como células de pele, e pode reduzir a eficácia de terapias projetadas para sua forma original, de acordo com novo trabalho do Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL).(sciencedaily.com)
"Os tumores são notoriamente plásticos em sua identidade celular", disse Christopher Vakoc, professor no CSHL. Em pesquisa recente publicada na Nature Communications, sua equipe identificou uma proteína que determina se as células de câncer de pâncreas mantêm sua aparência clássica ou começam a parecer e agir mais como células de pele. Em um estudo complementar na Cell Reports, o grupo resolveu a estrutura cristalina de um complexo proteico que desempenha um papel central no câncer de pulmão de células em tufo, um subtipo de câncer de pulmão de pequenas células descrito pela primeira vez pelo laboratório Vakoc em 2018.(eurekalert.org)
Essas descobertas se baseiam em investigações anteriores do laboratório Vakoc sobre mecanismos epigenéticos que impulsionam o crescimento tumoral e a reprogramação celular. Quando a equipe relatou pela primeira vez o câncer de pulmão de células em tufo em 2018, eles estavam procurando fatores epigenéticos que controlam a transcrição e a regulação gênica no câncer. Agora, trabalhando com a diretora de pesquisa do CSHL Leemor Joshua-Tor, os pesquisadores mapearam como uma proteína reguladora mestre no câncer de pulmão de células em tufo se liga ao DNA e ao seu cofator, oferecendo um blueprint potencial para terapias epigenéticas futuras destinadas a desacelerar ou parar o crescimento tumoral.(eurekalert.org)
Vakoc diz que os novos estudos revelam vulnerabilidades em carcinomas difíceis de tratar que poderiam "preparar alvos para terapia". O objetivo geral, ele explica, é encontrar os reguladores mestres da identidade celular em tumores para que drogas futuras possam ser projetadas para interferir nesses fatores enquanto poupam tecidos saudáveis. Essa estratégia ecoa a lógica por trás dos tratamentos hormonais existentes para certos cânceres de mama e próstata, que atuam em vias moleculares específicas em vez de mecanismos tóxicos amplos.(eurekalert.org)
O Cold Spring Harbor Laboratory relata que a pesquisa foi apoiada por financiadores incluindo o National Cancer Institute e o Howard Hughes Medical Institute. Ao esclarecer como os carcinomas se reprogramam, o trabalho avança o entendimento da plasticidade tumoral e pode ajudar a informar padrões de cuidado mais eficazes e direcionados no futuro.(sciencedaily.com)
