Pesquisadores do Cold Spring Harbor Laboratory relatam que células CAR T anti-uPAR engenheiradas eliminaram células ligadas à senescência em camundongos, melhorando a regeneração intestinal, reduzindo a inflamação e fortalecendo a função da barreira intestinal. A abordagem também auxiliou na recuperação de lesões intestinais relacionadas à radiação e mostrou sinais regenerativos em experimentos com células intestinais e colorretais humanas, abrindo possibilidade para ensaios clínicos futuros.
O epitélio intestinal —uma fina camada única de células que reveste o intestino— é essencial para a digestão e saúde intestinal geral. Em condições saudáveis, renova-se a cada três a cinco dias. Pesquisadores dizem que o envelhecimento e a exposição à radiação do câncer podem perturbar esse processo de renovação, retardando a regeneração e potencialmente contribuindo para inflamação e condições como “síndrome do intestino permeável”.
Cientistas do Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) relataram uma estratégia potencial para reiniciar o reparo intestinal usando terapia com células CAR T, uma imunoterapia mais conhecida por tratar certos cânceres. O trabalho se baseia em pesquisas anteriores lideradas pela Professora Assistente do CSHL Corina Amor Vegas, cujo laboratório estuda a senescência celular —um estado em que as células param de se dividir, mas persistem nos tecidos. Células senescentes foram ligadas a várias condições associadas ao envelhecimento, incluindo diabetes e demência.
No novo estudo, Amor Vegas e colegas usaram células imunes engenheiradas conhecidas como células CAR T anti-uPAR. Essas células CAR T são projetadas para mirar o receptor do ativador plasminogênio uroquinase (uPAR), que os pesquisadores descrevem como um marcador associado a células senescentes. Amor Vegas colaborou com o Professor Assistente do CSHL Semir Beyaz e o aluno de pós-graduação Onur Eskiocak para testar se eliminar células positivas para uPAR poderia restaurar a capacidade do intestino de curar.
A equipe entregou células CAR T diretamente nos intestinos de camundongos jovens e idosos. Amor Vegas disse que os resultados foram “melhorias realmente significativas”, incluindo melhor absorção de nutrientes, redução da inflamação e regeneração mais rápida do revestimento epitelial após irritação ou lesão.
Para modelar dano intestinal que pode ocorrer após terapia de radiação pélvica ou abdominal, os pesquisadores expuseram camundongos à radiação que feriu células epiteliais intestinais. Camundongos tratados com células CAR T se recuperaram de forma mais eficaz do que animais não tratados, e o estudo relatou que uma única dose suportou função intestinal mais saudável por pelo menos um ano.
Os pesquisadores também relataram evidências de experimentos usando células intestinais e colorretais humanas sugerindo que células CAR T anti-uPAR podem incentivar atividade regenerativa. Os autores do estudo disseram que os mecanismos biológicos subjacentes ainda estão sendo investigados. Beyaz descreveu os achados como um passo inicial para entender como promover melhor a cura em idosos.
Os achados foram publicados na Nature Aging em 2025 em um artigo intitulado “Células CAR T anti-uPAR revertem e previnem defeitos associados ao envelhecimento na regeneração e aptidão intestinal.”
