Pesquisadores demonstraram que restaurar níveis de uma molécula chave de energia cerebral pode reverter a doença de Alzheimer avançada em modelos de ratos, reparando danos e restaurando a função cognitiva. O estudo, publicado em 22 de dezembro, desafia a visão de longa data de que a condição é irreversível. Descobertas de tecido cerebral humano apoiam a relevância potencial da abordagem para pacientes.
Por mais de um século, a doença de Alzheimer tem sido considerada uma condição progressiva e irreversível, com esforços de pesquisa focados principalmente na prevenção ou no desaceleração de seu avanço. Um novo estudo liderado por Kalyani Chaubey, PhD, do Laboratório Pieper na University Hospitals, juntamente com colegas da Case Western Reserve University e do Louis Stokes Cleveland VA Medical Center, questiona esse paradigma.
Publicado em 22 de dezembro na Cell Reports Medicine, a pesquisa examinou tecido cerebral humano de Alzheimer e dois modelos de ratos projetados com mutações genéticas que mimetizam anormalidades amiloide e tau humanas. Esses modelos exibiam marcas da doença, incluindo quebra da barreira hematoencefálica, inflamação, dano neuronal e déficits cognitivos.
A equipe identificou níveis severamente esgotados de NAD+, uma molécula vital de energia celular que diminui com a idade, mas cai de forma mais dramática em cérebros afetados por Alzheimer. Usando o composto P7C3-A20, desenvolvido no laboratório Pieper, eles restauraram o equilíbrio de NAD+. Em ratos tratados antes dos sintomas, a doença foi prevenida. Surpreendentemente, em casos avançados, o tratamento levou à reparação da patologia cerebral, recuperação cognitiva completa e normalização do biomarcador tau 217 fosforilado em testes de sangue.
"Estávamos muito animados e encorajados com nossos resultados", disse o autor sênior Andrew A. Pieper, MD, PhD, diretor do Brain Health Medicines Center na University Hospitals. "Restaurar o equilíbrio energético do cérebro alcançou recuperação patológica e funcional em ambas as linhagens de ratos com Alzheimer avançado."
Dr. Pieper enfatizou que isso difere de precursores de NAD+ de venda livre, que podem elevar os níveis excessivamente e arriscar promover o câncer. Em vez disso, o P7C3-A20 mantém o equilíbrio sob estresse. "A mensagem principal é uma mensagem de esperança -- os efeitos da doença de Alzheimer podem não ser inevitavelmente permanentes", acrescentou.
A abordagem se baseia em trabalhos anteriores que mostram que a restauração de NAD+ auxilia na recuperação de lesões cerebrais traumáticas. A comercialização está em andamento por meio da Glengary Brain Health, cofundada pelo Dr. Pieper. Próximos passos incluem identificar aspectos chave de energia, terapias complementares e ensaios clínicos para testar a tradução para humanos, potencialmente se estendendo a outras condições neurodegenerativas.
