Investigadores descobriram como a beta-amiloide e a inflamação podem desencadear ambas a poda de sinapses na doença de Alzheimer através de um recetor comum, oferecendo possivelmente novas vias de tratamento. Os achados desafiam a noção de que os neurónios são passivos neste processo, mostrando que eliminam ativamente as suas próprias ligações. Liderado por Carla Shatz, de Stanford, o estudo sugere que visar este recetor pode preservar a memória de forma mais eficaz do que os fármacos atuais focados na amiloide.
A doença de Alzheimer desmantela progressivamente as redes neurais do cérebro, levando a um impairment grave da memória. Embora o acúmulo de beta-amiloide tenha sido implicado há muito, outros fatores como a inflamação crónica também desempenham papéis chave. Um novo estudo publicado nos Proceedings of the National Academy of Sciences une estas ideias, mostrando que tanto a beta-amiloide como a inflamação convergem no recetor LilrB2 para sinalizar aos neurónios que podam sinapses—as junções essenciais para a comunicação entre células cerebrais. A investigação, liderada por Carla Shatz, a professora Sapp Family Provostial na Universidade de Stanford, e primeira autora Barbara Brott, baseia-se em descobertas anteriores. Em 2006, a equipa de Shatz identificou o equivalente em ratinho de LilrB2 como crucial para a poda sináptica durante o desenvolvimento e a aprendizagem. Em 2013, demonstraram que a beta-amiloide se liga a este recetor, provocando a remoção de sinapses, e que eliminá-lo geneticamente protegia ratinhos de défices de memória num modelo de Alzheimer. Estendendo isto, a equipa explorou a cascata do complemento, uma resposta imunitária ligada à poda excessiva em perturbações neurológicas. O rastreio revelou que o fragmento proteico C4d se liga fortemente a LilrB2. Quando injetado em cérebros de ratinhos saudáveis, o C4d removeu rapidamente sinapses dos neurónios. «Eis que removeu sinapses dos neurónios», comentou Shatz, notando a surpresa pois o C4d era anteriormente considerado não funcional. Estes resultados indicam uma via unificada para a perda de memória, com moléculas da inflamação como o C4d a mimetizar os efeitos da beta-amiloide. Importante, o estudo muda o foco das células gliais para os próprios neurónios: «Os neurónios não são espectadores inocentes», enfatizou Shatz. «São participantes ativos». Os tratamentos aprovados pela FDA atuais visam placas amiloides mas produzem resultados modestos juntamente com riscos como dores de cabeça e hemorragias cerebrais. Shatz argumenta que abordar diretamente o LilrB2 pode salvaguardar sinapses e memória de forma mais abrangente. «Destruir placas amiloides não funcionou assim tão bem... só vais resolver parte do problema». Financiado parcialmente pelo National Institutes of Health e pela Knight Initiative for Brain Resilience, o trabalho envolveu colaboradores de Stanford e do California Institute of Technology, usando tecido de Alzheimer humano do banco de cérebros da University of California, San Francisco.
