Cientistas da Universidade Northwestern identificaram um subtipo tóxico de oligômeros de beta-amiloide que desencadeia mudanças iniciais do Alzheimer no cérebro. Seu fármaco experimental, NU-9, reduziu esses danos e inflamação em ratos pré-sintomáticos, sugerindo potencial para prevenir a doença antes do aparecimento dos sintomas. Os achados destacam uma nova estratégia para intervenção precoce.
Pesquisadores da Universidade Northwestern identificaram um subtipo previamente desconhecido de oligômeros de beta-amiloide, chamado ACU193+, como um driver chave das mudanças cerebrais mais iniciais do Alzheimer. Esse aglomerado tóxico aparece dentro de neurônios estressados e em astrócitos próximos no início da doença, potencialmente iniciando uma inflamação generalizada que precede a perda de memória por décadas.
Em um estudo publicado em 18 de dezembro em Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, a equipe testou NU-9, um composto de molécula pequena inventado pelo químico Richard Silverman. Administrado por via oral a ratos pré-sintomáticos por 60 dias, o NU-9 reduziu drasticamente os níveis de oligômeros ACU193+ ligados a astrócitos e diminuiu a astrogliose reativa, uma resposta inflamatória em células cerebrais em forma de estrela. Ele também diminuiu a proteína TDP-43 anormal, ligada ao declínio cognitivo, em múltiplas regiões cerebrais.
"Esses resultados são impressionantes", disse o neurobiólogo William Klein, coautor do estudo e cofundador da Acumen Pharmaceuticals. "O NU-9 teve um efeito excepcional na astrogliose reativa, que é a essência da neuroinflamação e está ligada à fase inicial da doença."
O fármaco, agora chamado AKV9 e comercializado pela startup de Silverman, Akava Therapeutics, baseia-se em trabalhos anteriores. Concebido há 15 anos, o NU-9 limpou proteínas tóxicas em modelos de ELA até 2021 e obteve aprovação da FDA para ensaios clínicos de ELA em humanos em 2024. Um estudo anterior de 2024 mostrou que ele remove oligômeros de beta-amiloide de células hipocampais cultivadas em laboratório.
"A doença de Alzheimer começa décadas antes de seus sintomas aparecerem, com eventos iniciais como o acúmulo de oligômeros tóxicos de beta-amiloide dentro dos neurônios", observou o primeiro autor Daniel Kranz, recente graduado em Ph.D. da Northwestern. "Quando os sintomas surgem, a patologia subjacente já está avançada."
Os pesquisadores comparam o NU-9 a medicamentos redutores de colesterol para prevenção de doenças cardíacas. "Se alguém tiver um biomarcador sinalizando a doença de Alzheimer, eles poderiam começar a tomar NU-9 antes dos sintomas aparecerem", disse Silverman. Testes em andamento incluem modelos de doença de início tardio e avaliações de memória a longo prazo. O trabalho foi financiado pelo National Institutes of Health (grant AG061708).
