Para ilmuwan di Universitas Northwestern telah mengidentifikasi subtipe toksik oligomer beta amiloid yang memicu perubahan awal Alzheimer di otak. Obat eksperimental mereka, NU-9, mengurangi kerusakan dan peradangan ini pada tikus pra-simptomatik, menunjukkan potensi untuk mencegah penyakit sebelum gejala muncul. Temuan ini menyoroti strategi baru untuk intervensi dini.
Peneliti di Universitas Northwestern telah mengidentifikasi subtipe oligomer beta amiloid yang sebelumnya tidak diketahui, yang disebut ACU193+, sebagai pendorong utama perubahan otak paling awal Alzheimer. Gugus toksik ini muncul di dalam neuron yang stres dan pada astrosit terdekat di awal penyakit, berpotensi memicu peradangan luas yang mendahului kehilangan memori selama puluhan tahun.
Dalam studi yang diterbitkan pada 18 Desember di Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, tim menguji NU-9, senyawa molekul kecil yang diciptakan oleh ahli kimia Richard Silverman. Diberikan secara oral kepada tikus pra-simptomatik selama 60 hari, NU-9 secara dramatis menurunkan kadar oligomer ACU193+ yang terikat pada astrosit dan mengurangi astrogliosis reaktif, respons inflamasi pada sel otak berbentuk bintang. Obat ini juga mengurangi protein TDP-43 abnormal, yang terkait dengan penurunan kognitif, di berbagai wilayah otak.
"Hasil ini menakjubkan," kata neurobiolog William Klein, penulis studi bersama dan pendiri Acumen Pharmaceuticals. "NU-9 memiliki efek luar biasa pada astrogliosis reaktif, yang merupakan inti dari neuroinflamasi dan terkait dengan tahap awal penyakit."
Obat ini, yang sekarang disebut AKV9 dan dikomersialkan oleh startup Silverman Akava Therapeutics, dibangun di atas pekerjaan sebelumnya. Dirancang 15 tahun lalu, NU-9 membersihkan protein toksik pada model ALS pada 2021 dan mendapatkan persetujuan FDA untuk uji coba ALS manusia pada 2024. Studi sebelumnya pada 2024 menunjukkan bahwa obat ini menghilangkan oligomer beta amiloid dari sel hipokampus yang dibudidayakan di laboratorium.
"Penyakit Alzheimer dimulai puluhan tahun sebelum gejalanya muncul, dengan peristiwa awal seperti akumulasi oligomer beta amiloid toksik di dalam neuron," catat penulis pertama Daniel Kranz, lulusan Ph.D. baru-baru ini dari Northwestern. "Pada saat gejala muncul, patologi mendasar sudah lanjut."
Para peneliti membandingkan NU-9 dengan obat penurun kolesterol untuk pencegahan penyakit jantung. "Jika seseorang memiliki biomarker yang menandakan penyakit Alzheimer, maka mereka bisa mulai mengonsumsi NU-9 sebelum gejala muncul," kata Silverman. Uji coba yang sedang berlangsung mencakup model penyakit onset lanjut dan penilaian memori jangka panjang. Pekerjaan ini didanai oleh National Institutes of Health (hibah AG061708).
