Peneliti Weill Cornell Medicine melaporkan bahwa radikal bebas yang dihasilkan di situs mitokondria spesifik pada astrosit tampaknya mempromosikan neuroinflamasi dan cedera neuronal pada model tikus. Memblokir radikal tersebut dengan senyawa yang disesuaikan menghambat inflamasi dan melindungi neuron. Temuan tersebut, yang diterbitkan pada 4 November 2025 di Nature Metabolism, menunjukkan pendekatan bertarget yang dapat menginformasikan terapi untuk penyakit Alzheimer dan demensia frontotemporal.
Para ilmuwan di Weill Cornell Medicine telah mengidentifikasi sumber potensial inflamasi otak yang merusak pada demensia: spesies oksigen reaktif (ROS) yang diproduksi di Kompleks III mitokondria pada astrosit, sel pendukung otak. Dalam eksperimen sel dan tikus, menghambat sumber ROS ini mengurangi sinyal inflamasi dan melestarikan neuron, menurut studi tersebut. (sciencedaily.com)
Tim menggunakan molekul kecil yang disebut S3QELs (diucapkan “sequels”) untuk menekan secara selektif ROS yang berasal dari Kompleks III tanpa mengganggu fungsi mitokondria secara luas. Dalam kultur, pemicu terkait penyakit seperti faktor inflamasi dan beta-amiloid meningkatkan ROS astrosit, sementara S3QELs meredam lonjakan dan membatasi kerusakan hilir. “Ketika kami menambahkan S3QELs, kami menemukan perlindungan neuronal yang signifikan tetapi hanya di hadapan astrosit,” kata penulis utama Daniel Barnett. (news.weill.cornell.edu)
Mengapa tidak hanya memberikan antioksidan? “Dekade penelitian menyiratkan ROS mitokondria dalam penyakit neurodegeneratif,” kata Dr. Adam Orr, yang memimpin pekerjaan tersebut, tetapi banyak uji coba antioksidan gagal—kemungkinan karena mereka tidak memblokir ROS dengan tepat di sumber tanpa mengubah metabolisme normal, catatnya. (sciencedaily.com)
Dalam model tikus demensia frontotemporal, pengobatan S3QEL mengurangi aktivasi astrosit, meredam ekspresi gen neuroinflamasi, dan menurunkan modifikasi tau yang terkait dengan penyakit—bahkan ketika dosis dimulai setelah gejala muncul. Pengobatan yang diperpanjang meningkatkan kelangsungan hidup, ditoleransi dengan baik, dan tidak menimbulkan efek samping yang jelas. (news.weill.cornell.edu)
Makalah tersebut, “ROS yang berasal dari kompleks III mitokondria memperkuat perubahan imunometabolik pada astrosit dan mempromosikan patologi demensia,” diterbitkan di Nature Metabolism pada 4 November 2025 (DOI: 10.1038/s42255-025-01390-y). (lifescience.net)
“Saya sangat antusias dengan potensi translasi dari pekerjaan ini,” kata Dr. Anna Orr, Profesor Associate Nan dan Stephen Swid untuk Penelitian Demensia Frontotemporal di Weill Cornell Medicine dan pemimpin studi. “Kita sekarang dapat menargetkan mekanisme spesifik dan mengejar situs yang tepat yang relevan untuk penyakit.” (sciencedaily.com)
Menurut Weill Cornell Medicine, kelompok tersebut berencana untuk menyempurnakan senyawa S3QEL dengan ahli kimia obat Dr. Subhash Sinha dan menyelidiki bagaimana gen terkait penyakit membentuk produksi ROS mitokondria dan risiko demensia. “Studi ini benar-benar mengubah pemikiran kami tentang radikal bebas dan membuka banyak jalur penyelidikan baru,” kata Dr. Adam Orr. (news.weill.cornell.edu)
