Sebuah studi yang diterbitkan pada 5 November di Nature melaporkan bahwa subkelompok kecil microglia yang ditandai dengan rendahnya PU.1 dan ekspresi reseptor CD28 dapat meredam neuroinflamasi dan membatasi patologi amiloid pada model Alzheimer, menunjukkan imunoterapi yang berfokus pada microglia. Pekerjaan ini didasarkan pada eksperimen tikus, sel manusia, dan analisis jaringan otak manusia.
Peneliti dari Icahn School of Medicine at Mount Sinai, bersama dengan kolaborator di Max Planck Institute for Biology of Ageing di Cologne, The Rockefeller University, dan The City University of New York, melaporkan keadaan neuroprotektif yang khas dari microglia—sel imun otak—yang tampaknya memperlambat fitur kemajuan penyakit Alzheimer. Makalah Nature diterbitkan pada 5 November 2025. (dx.doi.org)
Tim mengidentifikasi microglia terkait plak dengan tingkat rendah faktor transkripsi PU.1 (dikodekan oleh SPI1) dan induksi reseptor mirip limfoid, khususnya CD28, protein ko-stimulatori yang paling dikenal karena perannya dalam aktivasi sel T. Pada model tikus Alzheimer, menurunkan PU.1 secara eksperimental mendorong program pengatur imun ini dan dikaitkan dengan patologi amiloid yang kurang parah. (dx.doi.org)
Meskipun sel PU.1-rendah yang mengekspresikan CD28 ini hanya merupakan fraksi kecil dari total microglia, studi menemukan bahwa mereka memberikan efek luas di seluruh otak: mereka mempertahankan fungsi sinaptik, meningkatkan kinerja pada tugas terkait memori, dan memperpanjang kelangsungan hidup pada tikus 5xFAD Alzheimer dibandingkan dengan kontrol. (dx.doi.org)
Uji mekanistik menekankan pentingnya CD28. Menghapus CD28 secara spesifik pada microglia memperkuat sinyal inflamasi dan meningkatkan beban plak amiloid, menunjukkan bahwa reseptor ini membantu membatasi neuroinflamasi yang mempromosikan penyakit. (dx.doi.org)
Institusi peserta juga melaporkan bahwa, pada model tim, keadaan microglia protektif memperlambat penyebaran tau neurotoksik—ciri kunci Alzheimer lainnya—bersama dengan mengurangi penumpukan amiloid. Karena klaim itu muncul dalam rilis institusional daripada abstrak artikel, kami catat sebagai dilaporkan oleh Mount Sinai dan Rockefeller. (mountsinai.org)
“Microglia bukan hanya responder destruktif dalam penyakit Alzheimer—mereka bisa menjadi pelindung otak,” kata penulis senior Anne Schaefer dari Mount Sinai. Alexander Tarakhovsky dari Rockefeller menambahkan bahwa molekul yang lama dipelajari pada limfosit juga mengatur microglia, “membuka jalan untuk strategi imunoterapi” pada Alzheimer. (sciencedaily.com)
Temuan ini selaras dengan pekerjaan genetika manusia sebelumnya dari Alison M. Goate dan rekan yang menghubungkan varian SPI1 umum—terkait dengan ekspresi PU.1 yang lebih rendah—dengan risiko Alzheimer yang berkurang dan onset tertunda, memberikan rasional mekanistik untuk pengamatan tersebut. (dx.doi.org)
Penelitian ini didukung oleh lembaga dan yayasan termasuk National Institutes of Health AS dan Alzheimer’s Association. Meskipun hasilnya menyoroti sirkuit imun yang berpotensi dapat diobati pada microglia, mereka terutama praklinis; menerjemahkan wawasan ini menjadi terapi akan memerlukan validasi lebih lanjut dan studi keamanan. (sciencedaily.com)
