Tinjauan Cell Press yang diterbitkan pada 5 November 2025 menyoroti antibodi kecil berasal dari kamelid yang dikenal sebagai nanobodi sebagai alat potensial untuk mengobati kondisi seperti penyakit Alzheimer dan skizofrenia. Penulis mengatakan protein ini dapat mencapai target otak pada tikus lebih mudah daripada antibodi konvensional dan menguraikan langkah-langkah kunci sebelum pengujian manusia.
Nanobodi—fragmen domain tunggal yang berasal dari antibodi hanya rantai berat yang ditemukan pada unta, llama, dan alpaca—menarik perhatian sebagai kandidat untuk terapi otak. Diidentifikasi oleh ilmuwan Belgia pada awal 1990-an, molekul ini kira-kira sepersepuluh ukuran antibodi konvensional dan juga diamati pada beberapa ikan rawan.
Dalam tinjauan di Trends in Pharmacological Sciences (diterbitkan 5 November 2025), peneliti dari CNRS dan Universitas Montpellier berpendapat bahwa struktur kompak dan larut tinggi nanobodi dapat membantu mereka mencapai target di otak lebih efisien daripada obat antibodi tradisional. Mereka berpendapat bahwa, pada tikus, pendekatan ini dapat memberikan efikasi dengan efek samping lebih sedikit daripada obat molekul kecil hidrofobik. “Nanobodi kamelid membuka era baru terapi biologis untuk gangguan otak,” kata penulis ko-koresponden Philippe Rondard dari CNRS. Penulis ko-koresponden Pierre‑André Lafon menambahkan bahwa protein ini “dapat memasuki otak secara pasif,” klaim yang didasarkan tim pada studi hewan.
Apa yang ditunjukkan studi sebelumnya
Bukti pada hewan mendukung optimisme tinjauan. Studi yang dipimpin CNRS diterbitkan di Nature pada 23 Juli 2025 melaporkan bahwa nanobodi bivalen yang direkayasa dan disuntikkan secara perifer mencapai otak dan memperbaiki defisit kognitif pada dua model tikus yang dicirikan oleh hipofungsi reseptor NMDA—kerangka eksperimental yang relevan dengan aspek skizofrenia. Penulis tinjauan baru juga mencatat pekerjaan sebelumnya pada tikus yang menunjukkan nanobodi dapat memulihkan defisit perilaku pada model skizofrenia dan kondisi neurologis lainnya.
Langkah selanjutnya menuju pengujian manusia
Tinjauan menguraikan persyaratan sebelum uji klinis: toksikologi komprehensif, penilaian keamanan jangka panjang, dan studi farmakokinetik dan farmakodinamik untuk menentukan seberapa lama nanobodi bertahan di otak untuk memandu dosis. Penulis juga menyerukan evaluasi stabilitas protein, lipatan yang tepat, dan ketiadaan agregasi, bersama dengan manufaktur kelas klinis dan formulasi stabil untuk penyimpanan dan transportasi. Menurut tim, pekerjaan laboratorium awal telah dimulai untuk memeriksa parameter ini untuk beberapa nanobodi penetran otak dan menunjukkan kondisi yang kompatibel dengan pengobatan kronis—masih dalam pengaturan praklinis.
Keuntungan produksi dan rekayasa
Selain potensinya untuk mencapai target otak, nanobodi umumnya lebih sederhana untuk diproduksi dan dimurnikan daripada antibodi panjang penuh dan dapat direkayasa untuk mengikat secara presisi ke reseptor yang dipilih. Penulis berpendapat fleksibilitas ini dapat menempatkan nanobodi sebagai kelas terapi biologis baru yang berada di antara antibodi konvensional dan molekul kecil untuk penyakit neurologis.
Pendanaan untuk pekerjaan yang dirangkum dalam tinjauan disediakan oleh institusi Prancis termasuk CNRS, INSERM, Universitas Montpellier, Badan Penelitian Nasional Prancis, Fondation pour la Recherche Médicale, LabEX MAbImprove, Région Occitanie, dan agen transfer teknologi SATT AxLR.
