Uma revisão da Cell Press publicada em 5 de novembro de 2025 destaca anticorpos minúsculos derivados de camélidos conhecidos como nanocorpos como ferramentas potenciais para tratar condições como a doença de Alzheimer e esquizofrenia. Os autores dizem que essas proteínas podem alcançar alvos cerebrais em camundongos mais facilmente do que anticorpos convencionais e delineiam passos chave antes de testes em humanos.
Nanocorpos — fragmentos de domínio único derivados de anticorpos apenas de cadeia pesada encontrados em camelos, lhamas e alpacas — estão atraindo atenção como candidatos para terapias cerebrais. Identificados por cientistas belgas no início dos anos 1990, essas moléculas são aproximadamente um décimo do tamanho de anticorpos convencionais e também foram observadas em alguns peixes cartilaginosos.
Em uma revisão em Trends in Pharmacological Sciences (publicada em 5 de novembro de 2025), pesquisadores do CNRS e da Universidade de Montpellier argumentam que a estrutura compacta e altamente solúvel dos nanocorpos pode ajudá-los a alcançar alvos no cérebro de forma mais eficiente do que drogas de anticorpos tradicionais. Eles afirmam que, em camundongos, essa abordagem poderia entregar eficácia com menos efeitos fora do alvo do que drogas de pequenas moléculas hidrofóbicas. “Nanocorpos de camélidos abrem uma nova era de terapias biológicas para transtornos cerebrais”, disse o coautor correspondente Philippe Rondard do CNRS. O coautor correspondente Pierre‑André Lafon acrescentou que essas proteínas “podem entrar no cérebro passivamente”, uma reivindicação que a equipe baseia em estudos animais.
O que estudos anteriores mostram
Evidências em animais sustentam o otimismo da revisão. Um estudo liderado pelo CNRS publicado na Nature em 23 de julho de 2025 relatou que um nanocorpo bivalente engenheirado e injetado perifericamente alcançou o cérebro e corrigiu déficits cognitivos em dois modelos de camundongos caracterizados por hipofunção do receptor NMDA — um quadro experimental relevante para aspectos da esquizofrenia. Os autores da nova revisão também notam trabalhos anteriores em camundongos sugerindo que nanocorpos podem restaurar déficits comportamentais em modelos de esquizofrenia e outras condições neurológicas.
Próximos passos para testes em humanos
A revisão delineia requisitos antes de ensaios clínicos: toxicologia abrangente, avaliações de segurança a longo prazo e estudos de farmacocinética e farmacodinâmica para determinar quanto tempo os nanocorpos persistem no cérebro para guiar a dosagem. Os autores também pedem avaliações de estabilidade proteica, dobramento adequado e ausência de agregação, juntamente com fabricação de grau clínico e formulações estáveis para armazenamento e transporte. De acordo com a equipe, trabalhos iniciais de laboratório começaram a examinar esses parâmetros para vários nanocorpos penetrantes no cérebro e indicam condições compatíveis com tratamento crônico — ainda em configurações pré-clínicas.
Vantagens de produção e engenharia
Além de seu potencial para alcançar alvos cerebrais, os nanocorpos são geralmente mais simples de produzir e purificar do que anticorpos de comprimento total e podem ser engenheirados para se ligar precisamente a receptores escolhidos. Os autores argumentam que essa flexibilidade poderia posicionar os nanocorpos como uma nova classe de terapia biológica que fica entre anticorpos convencionais e pequenas moléculas para doenças neurológicas.
O financiamento para o trabalho resumido na revisão foi fornecido por instituições francesas incluindo CNRS, INSERM, a Universidade de Montpellier, a Agência Nacional de Pesquisa Francesa, a Fondation pour la Recherche Médicale, LabEX MAbImprove, a Région Occitanie e a agência de transferência de tecnologia SATT AxLR.
