Peneliti UC Santa Barbara melaporkan antibodi monoklonal IgA dimerik yang dapat melintasi epitel lapisan kista dan meredam sinyal cMET pada penyakit ginjal polikistik. Pada model rodent, ia terakumulasi di dalam kista, mengurangi aktivitas jalur dan memperlambat penyakit tanpa kerusakan nyata pada jaringan sehat, menurut studi dan rilis universitas.
Penyakit ginjal polikistik adalah gangguan genetik di mana kista berisi cairan terbentuk di ginjal, sering merusak jaringan seiring waktu dan, pada kasus lanjut, menyebabkan dialisis. Tidak ada obatnya. (niddk.nih.gov)
Tim UC Santa Barbara yang dipimpin oleh ahli biologi Thomas Weimbs menggambarkan antibodi monoklonal yang direkayasa dalam format immunoglobulin A dimerik (dIgA) untuk mencapai interior kista ginjal dan memblokir sinyal pertumbuhan melalui reseptor cMET. Karya ini, diterbitkan di Cell Reports Medicine dan dipimpin oleh penulis pertama Margaret F. Schimmel, merinci tes praklinis pada model hewan. (news.ucsb.edu)
“Kista-kista itu terus tumbuh tanpa henti,” kata Weimbs. “Dan kami ingin menghentikannya. Jadi kami perlu memasukkan obat ke dalam kista-kista ini yang akan membuatnya berhenti.” (news.ucsb.edu)
Opsi molekul kecil yang ada dapat memperlambat pertumbuhan kista tetapi membawa efek samping. Antibodi IgG konvensional—sangat sukses dalam onkologi—biasanya tidak melintasi epitel kista, membatasi kegunaannya pada PKD. Tim UCSB malah mereformat IgG menjadi tulang punggung dIgA untuk meningkatkan akses ke interior kista. (news.ucsb.edu)
Strategi itu dibangun di atas temuan sebelumnya bahwa reseptor immunoglobulin polimerik (pIgR), yang melimpah pada sel lapisan kista, dapat secara aktif mentransitosis dIgA dari aliran darah ke lumen kista. Pada model PKD tikus dan jaringan manusia, dIgA menargetkan kista sedangkan IgG tidak, mendukung rasional untuk terapi berbasis dIgA. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
Dalam studi baru, antibodi dIgA terhadap cMET terlokalisasi di dalam kista pada model tikus dan tikus, mengurangi aktivitas cMET dan memperlambat perkembangan penyakit tanpa efek samping yang terdeteksi, lapor penulis. Ringkasan universitas juga mencatat “awal yang dramatis dari apoptosis” pada sel epitel kista—tetapi tidak pada jaringan ginjal sehat—setelah pengobatan. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
Penelitian ini praklinis. Pendanaan yang disebutkan untuk karya ini mencakup hibah dari National Institutes of Health dan Departemen Pertahanan AS. Penulis bersama yang terdaftar dalam makalah adalah Bryan C. Bourgeois, Alison K. Spindt, Sage A. Patel, Tiffany Chin, Gavin E. Cornick, Yuqi Liu dan Weimbs. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
Melihat ke depan, Weimbs mengatakan tim bertujuan untuk membandingkan antibodi terhadap beberapa faktor pertumbuhan dan reseptor yang ditemukan dalam cairan kista—dan berpotensi menggabungkannya—untuk mengidentifikasi strategi paling efektif. Kemitraan dan akses manufaktur akan diperlukan untuk memproduksi dan menguji kandidat tambahan. “Ini akan menjadi ide bagus untuk membandingkan pemblokiran beberapa faktor pertumbuhan berbeda dan beberapa reseptor, mungkin berdampingan… Itu akan menjadi langkah berikutnya,” katanya. (news.ucsb.edu)
