يبلغ باحثو جامعة UC Santa Barbara عن جزيء أجسام مضادة أحادية النسيلة IgA ثنائي البنية يمكنه عبور الظهارة المبطنة للكيسات وتخفيف إشارة cMET في مرض الكلى المتعدد الكيسات. في نماذج القوارض، تراكم داخل الكيسات، قلل من نشاط المسار وبطء المرض دون ضرر واضح للنسيج الصحي، وفقًا للدراسة وإصدار الجامعة.
مرض الكلى المتعدد الكيسات هو اضطراب وراثي يتشكل فيه كيسات مليئة بالسائل في الكلى، غالبًا ما يؤدي إلى تلف النسيج مع مرور الوقت، وفي الحالات المتقدمة، إلى الغسيل الكلوي. لا يوجد علاج. (niddk.nih.gov)
فريق من UC Santa Barbara بقيادة عالم الأحياء توماس وايمبس يصف جزيء أجسام مضادة أحادية النسيلة مصمم في صيغة إيغا ثنائية البنية (dIgA) للوصول إلى داخل كيسات الكلى وحظر إشارة النمو عبر مستقبل cMET. العمل، المنشور في Cell Reports Medicine وبقيادة المؤلفة الأولى مارغريت إف. شيميل، يفصل اختبارات ما قبل السريرية في نماذج حيوانية. (news.ucsb.edu)
"الكيسات تستمر في النمو بلا نهاية"، قال وايمبس. "ونريد إيقافها. لذا نحتاج إلى إدخال دواء داخل هذه الكيسات ليجعلها تتوقف." (news.ucsb.edu)
الخيارات الحالية للجزيئات الصغيرة يمكن أن تبطئ نمو الكيسات لكنها تحمل آثارًا جانبية. أجسام مضادة IgG التقليدية —ناجحة جدًا في علم الأورام— عادةً لا تعبر الظهارة الكيسية، مما يحد من فائدتها في PKD. قام فريق UCSB بدلاً من ذلك بإعادة تنسيق IgG إلى هيكل dIgA لتحسين الوصول إلى داخل الكيسات. (news.ucsb.edu)
تعتمد تلك الاستراتيجية على نتائج سابقة بأن مستقبل الإيغ المتعدد البنية (pIgR)، الوفير في الخلايا المبطنة للكيسات، يمكنه نقل dIgA بنشاط عبر الخلايا من مجرى الدم إلى تجاويف الكيسات. في نماذج PKD الفأرية وأنسجة بشرية، استهدفت dIgA الكيسات بينما لم تفعل IgG، مما يدعم التبرير للعلاجات القائمة على dIgA. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
في الدراسة الجديدة، جزيء dIgA ضد cMET تركز داخل الكيسات في نماذج الفئران والجرذان، قلل من نشاط cMET وبطء تقدم المرض دون آثار جانبية مكتشفة، يبلغ المؤلفون. يشير ملخص الجامعة أيضًا إلى "بداية دراماتيكية للأبوبتوسيس" في الخلايا الظهارية الكيسية —لكن ليس في النسيج الكلوي الصحي— بعد العلاج. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
البحث ما قبل سريري. التمويل المذكور للعمل يشمل منحًا من المعاهد الوطنية للصحة ووزارة الدفاع الأمريكية. المؤلفون المشاركون المدرجون في الورقة هم براين سي. بورجواز، أليسون ك. سبيندت، سيج إيه. باتيل، تيفاني تشين، غافن إي. كورنيك، يوكي ليو ووايمبس. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
بالنظر إلى المستقبل، قال وايمبس إن الفريق يهدف إلى مقارنة أجسام مضادة ضد عوامل نمو متعددة ومستقبلات موجودة في سائل الكيسات —وربما دمجها— لتحديد الاستراتيجيات الأكثر فعالية. ستكون هناك حاجة إلى شراكات ووصول إلى التصنيع لإنتاج واختبار مرشحين إضافيين. "سيكون من الجيد مقارنة حظر عدة عوامل نمو مختلفة وعدة مستقبلات، ربما جنبًا إلى جنب… ذلك سيكون الخطوة التالية"، قال. (news.ucsb.edu)
