Para ilmuwan di Icahn School of Medicine at Mount Sinai melaporkan strategi sel CAR T eksperimental yang menargetkan makrofag terkait tumor—sel imun yang digunakan banyak tumor sebagai perisai pelindung—daripada menyerang sel kanker secara langsung. Dalam model praklinis tikus kanker ovarium dan paru-paru metastatik, pendekatan ini membentuk ulang mikro lingkungan tumor dan memperpanjang kelangsungan hidup, dengan beberapa hewan menunjukkan pembersihan tumor lengkap, menurut studi yang diterbitkan secara online pada 22 Januari di Cancer Cell.
Para ilmuwan di Icahn School of Medicine at Mount Sinai telah melaporkan strategi imunoterapi eksperimental yang bertujuan menggunakan pertahanan kanker sendiri melawannya—pendekatan yang disamakan tim dengan «kuda Troya». Daripada menargetkan sel kanker secara langsung, strategi ini menargetkan makrofag terkait tumor, sel imun yang dapat dimanfaatkan tumor untuk menekan serangan imun dan melindungi sel ganas. Karya ini diterbitkan di edisi online 22 Januari Cancer Cell, menurut Mount Sinai dan laporan ScienceDaily berdasarkan rilis institusi tersebut. Para peneliti merekayasa sel CAR T—dibuat dari sel T pasien sendiri—untuk mengenali makrofag tumor sambil menjaga makrofag normal, kata laporan. Sel CAR T yang direkayasa juga dirancang untuk memproduksi interleukin-12 (IL-12), sitokin yang digambarkan peneliti sebagai molekul pengaktif imun kuat yang dapat membantu mengaktifkan sel T «pembunuh». Dalam model tikus praklinis agresif metastasis kanker paru dan ovarium, tikus yang diobati hidup berbulan-bulan lebih lama daripada yang tidak diobati, dan «banyak» dilaporkan sembuh total dalam model ini. Tim menggunakan metode genomik spasial untuk memeriksa jaringan tumor dan melaporkan bahwa pengobatan mengubah mikro lingkungan tumor dengan mengurangi sel penekan imun dan menarik sel imun yang mampu menyerang kanker. Penulis senior Brian Brown, PhD, diidentifikasi dalam laporan sebagai Direktur Icahn Genomics Institute, mengatakan makrofag muncul di berbagai jenis tumor dan dapat membentuk porsi substansial dari massa tumor. «Makrofag ditemukan di setiap jenis tumor, kadang melebihi sel kanker. Mereka ada di sana karena tumor menggunakannya sebagai perisai», kata Brown, menurut rilis Mount Sinai. Ia menambahkan bahwa pendekatan ini «menetapkan cara baru untuk mengobati kanker» dengan menargetkan makrofag tumor, termasuk kanker yang digambarkan resisten terhadap imunoterapi lain. Para peneliti menekankan bahwa temuan ini praklinis dan studi manusia diperlukan untuk menentukan keamanan dan efektivitas. Tim mengatakan sedang menyempurnakan metode pada model tikus, termasuk upaya untuk lebih baik mengontrol di mana dan bagaimana IL-12 dilepaskan di tumor, saat pendekatan bergerak menuju pengujian potensial pada manusia. Makalah berjudul «Armored macrophage-targeted CAR-T cells reset and reprogram the tumor microenvironment and control metastatic cancer growth,» dan dilaporkan didukung oleh pendanaan NIH dan yayasan tambahan, termasuk Alliance for Cancer Gene Therapy.
