Peradangan kronis membentuk ulang ceruk sumsum tulang, mendorong ekspansi sel punca darah mutan yang terlihat dalam hematopoiesis klonal dan mielodisplasia dini. Karya ini, diterbitkan 18 November 2025 di Nature Communications, memetakan lingkaran umpan maju antara sel stromal inflamasi dan sel T responsif interferon serta menunjukkan terapi yang menargetkan mikro lingkungan serta sel mutan.
Apa yang ditemukan studi
Tim internasional yang dipimpin bersama oleh Judith Zaugg (EMBL/Universitas Basel) dan Borhane Guezguez (UMC Mainz) menganalisis sumsum tulang manusia dari individu dengan hematopoiesis klonal potensi tidak ditentukan (CHIP) dan pasien dengan sindrom mielodisplastik (MDS). Mereka melaporkan bahwa mikro lingkungan sumsum menjadi meradang lebih awal, dengan sel stromal mesenkimal inflamasi (iMSCs) dan sel T responsif interferon membentuk sirkuit yang merusak produksi darah sehat. Studi ini diterbitkan 18 November 2025 di Nature Communications. (dx.doi.org)
Menurut EMBL, CHIP terjadi pada sekitar 10–20% orang dewasa di atas 60 tahun dan hampir 30% di atas 80 tahun, dan dikaitkan dengan risiko kanker darah sepuluh kali lebih tinggi serta peningkatan sekitar dua kali lipat dalam penyakit kardiovaskular dan kematian dini. MDS memengaruhi hingga 20 dari 100.000 orang di atas usia 70 tahun, dengan sekitar 30% kasus berkembang menjadi leukemia mieloid akut. (embl.org)
Bagaimana mereka melakukannya
Menggunakan sekuensing RNA sel tunggal, pencitraan biopsi, proteomik, dan model ko-kultur, tim memetakan perubahan di seluruh kompartemen stromal, hematopoietik, dan sel T. Mereka mengamati bahwa iMSCs secara bertahap menggantikan sel stromal mesenkimal pendukung dan mengeluarkan sitokin yang diinduksi interferon yang menarik dan mengaktifkan sel T, mempertahankan peradangan. (sciencedaily.com)
Peneliti memisahkan sel mutan dari sel non-mutan dengan SpliceUp, metode komputasional, dan menemukan bahwa sel punca MDS gagal menginduksi produksi CXCL12 oleh sel stromal—sinyal penting untuk homing dan dukungan sel darah. (sciencedaily.com)
Nuansa penting
Bahan pers menekankan bahwa tim tidak melihat efek inflamasi langsung yang dapat diatribusikan ke sel hematopoietik mutan dalam analisis mereka. Makalah Nature Communications menambahkan konteks tahap penyakit: sementara HSPCs sehat yang menua dan CHIP mengaktifkan dukungan stromal dan HSPCs MDS gagal melakukannya, blast MDS lebih lanjut menekan dukungan dan memicu peradangan—menunjukkan pemodelan ulang mikro lingkungan yang mendahului, dan kemudian meningkat dengan, progresi penyakit. (sciencedaily.com)
Mengapa penting
Temuan ini menempatkan ceruk sumsum tulang—bukan hanya sel mutan—sebagai target terapeutik. Penulis dan ringkasan institusional menyarankan bahwa pendekatan anti-inflamasi atau modulasi sinyal interferon dapat membantu mempertahankan fungsi sumsum atau memperlambat transisi dari CHIP ke MDS atau AML; tanda molekuler iMSCs dan sel T responsif interferon dapat berfungsi sebagai biomarker risiko dini. (sciencedaily.com)
Studi pelengkap Nature Communications yang dipimpin oleh Marc Raaijmakers (Erasmus MC) melaporkan sumbu sel T-stromal inflamasi pada MDS, memperkuat gagasan bahwa interaksi imun-stromal mendorong kegagalan sumsum dini dan evolusi klonal. (embl.org)
