Peneliti Universitas Minnesota melaporkan bahwa makrofag pada tikus tua dapat terkunci dalam keadaan inflamasi melalui loop sinyal autokrin yang melibatkan protein GDF3 dan faktor transkripsi SMAD2/3. Dalam eksperimen, penghapusan genetik Gdf3 atau obat-obatan yang mengganggu jalur tersebut mengurangi respons inflamasi dan meningkatkan kelangsungan hidup pada model endotoksemia tikus tua, sementara data kohort manusia menghubungkan kadar GDF3 yang lebih tinggi dengan penanda inflamasi.
Seiring bertambahnya usia, sistem kekebalan tubuh dapat menjadi lebih rentan terhadap disregulasi, dan orang dewasa lanjut usia menghadapi risiko lebih tinggi dari infeksi parah, termasuk sepsis. Peneliti di Universitas Minnesota mengatakan mereka telah mengidentifikasi mekanisme yang dapat menjelaskan bagaimana inflamasi terkait usia dipertahankan, dengan fokus pada makrofag—sel kekebalan yang dapat mendorong respons inflamasi. (sciencedaily.com)nnPekerjaan tersebut, yang dipimpin oleh mahasiswa pascasarjana biokimia In Hwa Jang, berfokus pada faktor diferensiasi pertumbuhan 3 (GDF3), sitokin dalam keluarga TGFβ. Dalam eksperimen praklinis, tim menemukan bahwa makrofag jaringan adiposa inflamasi pada tikus tua menunjukkan peningkatan GDF3 dan bahwa protein tersebut dapat bertindak kembali pada makrofag tersebut melalui loop sinyal autokrin. Menurut studi dan ringkasan universitas, sinyal hilir melibatkan aktivasi SMAD2/3 dan terkait dengan pergeseran durabel dalam regulasi gen dan aksesibilitas kromatin yang mendukung keluaran sitokin inflamasi yang lebih tinggi. (nature.com)nn“Makrofag sangat penting untuk perkembangan inflamasi; dalam studi kami, kami mengidentifikasi jalur yang digunakan untuk mempertahankan status inflamasi mereka,” kata Christina Camell, profesor associate di Sekolah Kedokteran Universitas Minnesota dan College of Biological Sciences. Ia menambahkan bahwa memblokir jalur tersebut dapat, secara prinsip, membantu mencegah inflamasi yang diperkuat yang dapat merusak fungsi organ dan dapat menjadi strategi terapeutik masa depan. (sciencedaily.com)nnDalam eksperimen tikus, penghapusan sistemik atau spesifik mieloid seumur hidup Gdf3 mengurangi respons inflamasi berbahaya pada endotoksemia, termasuk pengurangan populasi makrofag inflamasi dan sitokin inflamasi, dan peneliti melaporkan perlindungan terhadap hipotermia terkait endotoksemia. Studi tersebut juga menggambarkan pendekatan farmakologis yang mengganggu sumbu GDF3–SMAD2/3 dan meningkatkan hasil pada tikus tua, termasuk penurunan mortalitas pada model letalitas endotoksemia dengan inhibisi SMAD3. (nature.com)nnUntuk menilai relevansi pada manusia, peneliti menganalisis sampel jaringan adiposa manusia dan data dari kohort Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). Dalam analisis ARIC yang dijelaskan dalam makalah, kadar GDF3 serum yang lebih tinggi dikaitkan dengan protein C-reaktif (CRP) yang lebih tinggi, penanda inflamasi sistemik, termasuk pada tindak lanjut usia lanjut. (nature.com)nnPenelitian ini diterbitkan di Nature Aging dan disorot dalam rilis Universitas Minnesota pada 24 Januari 2026. Makalah itu sendiri terdaftar di Nature Aging sebagai publikasi 2025 di volume 6, isu 1. (sciencedaily.com)nnSecara terpisah, American Federation for Aging Research (AFAR) mengumumkan bahwa Camell menerima Penghargaan Penemuan Glenn Foundation 2025 untuk mempelajari inflamasi makrofag, identitas seluler, dan healthspan selama penuaan. (afar.org)nnPara penulis mengatakan bahwa penelitian tambahan diperlukan untuk menjelaskan komponen molekuler tepat dari jalur tersebut dan bagaimana ia mengendalikan sinyal inflamasi spesifik, sementara temuan saat ini menunjuk pada sumbu GDF3–SMAD2/3 sebagai target potensial untuk mengurangi respons inflamasi berbahaya yang diperkuat usia tanpa menekan kekebalan secara luas. (sciencedaily.com)
