يبلغ باحثو جامعة مينيسوتا أن الخلايا البلعمية للفئران الأكبر سنًا يمكن أن تُحبس في حالة التهابية من خلال حلقة إشارات أوتوكرينية تشمل بروتين GDF3 وعوامل النسخ SMAD2/3. في التجارب، حذف جيني لـ Gdf3 أو أدوية تعيق المسار قللت من الاستجابات الالتهابية وتحسنت البقاء في نماذج الإندوتوكسيميا لدى الكبار، بينما ربطت بيانات مجموعات بشرية مستويات أعلى من GDF3 بمؤشرات الالتهاب.
مع تقدم العمر، يصبح الجهاز المناعي أكثر عرضة للاضطراب، ويواجه كبار السن مخاطر أعلى من العدوى الشديدة، بما في ذلك الإنتان. يقول باحثو جامعة مينيسوتا إنهم حددوا آلية قد تفسر كيفية استمرار الالتهاب المرتبط بالعمر، مع التركيز على الخلايا البلعمية — خلايا مناعية يمكن أن تدفع الاستجابات الالتهابية. (sciencedaily.com)nnالعمل، بقيادة طالبة الدراسات العليا في الكيمياء الحيوية إن هوا جانغ، يركز على عامل نمو التمايز 3 (GDF3)، سايتوكين في عائلة TGFβ. في التجارب ما قبل السريرية، وجد الفريق أن الخلايا البلعمية الالتهابية في نسيج الدهون لدى الفئران الأكبر سنًا تظهر زيادة في GDF3 وأن البروتين يمكن أن يعمل مرة أخرى على تلك الخلايا من خلال حلقة إشارات أوتوكرينية. وفقًا للدراسة وملخص الجامعة، تشمل الإشارات اللاحقة تنشيط SMAD2/3 وترتبط بتغييرات دائمة في تنظيم الجينات وإمكانية الوصول إلى الكروماتين التي تفضل إنتاج سايتوكينات التهابية أعلى. (nature.com)nn“الخلايا البلعمية حاسمة لتطور الالتهاب؛ في دراستنا، حددنا مسارًا يُستخدم للحفاظ على حالتها الالتهابية”, قالت كريستينا كاميل، أستاذة مشاركة في كلية الطب وكلية العلوم البيولوجية بجامعة مينيسوتا. وأضافت أن منع المسار يمكن، في المبدأ، أن يساعد في منع الالتهاب المكثف الذي يمكن أن يضر بوظيفة الأعضاء وقد يمثل استراتيجية علاجية مستقبلية. (sciencedaily.com)nnفي تجارب الفئران، حذف Gdf3 النظامي أو الخاص بالميلويد مدى الحياة قلل من الاستجابات الالتهابية الضارة في الإندوتوكسيميا، بما في ذلك انخفاضات في مجموعات الخلايا البلعمية الالتهابية والسايتوكينات الالتهابية، وأبلغ الباحثون عن حماية من انخفاض الحرارة المرتبط بالإندوتوكسيميا. وصف الدراسة أيضًا نهجًا دوائيًا يعيق محور GDF3–SMAD2/3 ويحسن النتائج في الفئران الأكبر سنًا، بما في ذلك تقليل الوفيات في نموذج الوفاة بالإندوتوكسيميا مع تثبيط SMAD3. (nature.com)nnلتقييم الصلة بالبشر، حلل الباحثون عينات نسيج دهني بشري وبيانات من مجموعة Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). في تحليل ARIC الموصوف في الورقة، ارتبطت مستويات GDF3 في المصل الأعلى ببروتين C التفاعلي (CRP) الأعلى، مؤشر للالتهاب الجهازي، بما في ذلك في المتابعة في سن متأخرة. (nature.com)nnنُشر البحث في Nature Aging وتم تسليط الضوء عليه في بيان جامعة مينيسوتا بتاريخ 24 يناير 2026. الورقة نفسها مدرجة في Nature Aging كنشرة 2025 في المجلد 6، العدد 1. (sciencedaily.com)nnمنفصلًا، أعلنت الاتحاد الأمريكي لأبحاث الشيخوخة (AFAR) أن كاميل حصلت على جائزة اكتشاف Glenn Foundation 2025 لدراسة التهاب الخلايا البلعمية، الهوية الخلوية، وصحة العمر أثناء الشيخوخة. (afar.org)nnقال المؤلفون إن بحوثًا إضافية مطلوبة لتوضيح المكونات الجزيئية الدقيقة للمسار وكيفية التحكم في إشارات التهابية محددة، بينما تشير النتائج الحالية إلى محور GDF3–SMAD2/3 كهدف محتمل لتقليل الاستجابات الالتهابية الضارة المكثفة بالعمر دون قمع المناعة بشكل عام. (sciencedaily.com)
