Investigadores de la Universidad de Minnesota informan que los macrófagos de ratones mayores pueden quedar bloqueados en un estado inflamatorio a través de un bucle de señalización autocrina que involucra la proteína GDF3 y los factores de transcripción SMAD2/3. En experimentos, la eliminación genética de Gdf3 o fármacos que interfirieron con la vía redujeron las respuestas inflamatorias y mejoraron la supervivencia en modelos de endotoxemia en animales mayores, mientras que datos de cohortes humanas vincularon niveles más altos de GDF3 con marcadores de inflamación.
A medida que las personas envejecen, el sistema inmunitario puede volverse más propenso a desregulaciones, y los adultos mayores enfrentan mayores riesgos de infecciones graves, incluida la sepsis. Investigadores de la Universidad de Minnesota dicen haber identificado un mecanismo que puede ayudar a explicar cómo se mantiene la inflamación asociada a la edad, centrándose en los macrófagos, células inmunitarias que pueden impulsar respuestas inflamatorias. (sciencedaily.com)nnEl trabajo, liderado por la estudiante de posgrado en bioquímica In Hwa Jang, se centra en el factor de diferenciación de crecimiento 3 (GDF3), una citoquina de la familia TGFβ. En experimentos preclínicos, el equipo encontró que los macrófagos del tejido adiposo inflamatorios en ratones mayores muestran un aumento de GDF3 y que la proteína puede actuar de nuevo sobre esos macrófagos a través de un bucle de señalización autocrina. Según el estudio y el resumen de la universidad, la señalización downstream involucra la activación de SMAD2/3 y está asociada con cambios duraderos en la regulación génica y la accesibilidad de la cromatina que favorecen una mayor producción de citoquinas inflamatorias. (nature.com)nn“Los macrófagos son críticos para el desarrollo de la inflamación; en nuestro estudio, identificamos una vía que se utiliza para mantener su estado inflamatorio”, dijo Christina Camell, profesora asociada en la Escuela de Medicina y el Colegio de Ciencias Biológicas de la Universidad de Minnesota. Agregó que bloquear la vía podría, en principio, ayudar a prevenir la inflamación amplificada que puede dañar la función orgánica y podría representar una estrategia terapéutica futura. (sciencedaily.com)nnEn experimentos con ratones, la eliminación sistémica o específica de mieloides de Gdf3 a lo largo de la vida redujo las respuestas inflamatorias perjudiciales en endotoxemia, incluidas reducciones en poblaciones de macrófagos inflamatorios y citoquinas inflamatorias, y los investigadores reportaron protección contra la hipotermia asociada a endotoxemia. El estudio también describió enfoques farmacológicos que interfirieron con el eje GDF3–SMAD2/3 y mejoraron los resultados en ratones mayores, incluida la reducción de mortalidad en un modelo de letalidad por endotoxemia con inhibición de SMAD3. (nature.com)nnPara evaluar la relevancia en humanos, los investigadores analizaron muestras de tejido adiposo humano y datos de la cohorte Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). En el análisis ARIC descrito en el artículo, niveles séricos más altos de GDF3 se asociaron con mayor proteína C-reactiva (CRP), un marcador de inflamación sistémica, incluida en el seguimiento en la vejez. (nature.com)nnLa investigación se publicó en Nature Aging y fue destacada en un comunicado de la Universidad de Minnesota del 24 de enero de 2026. El artículo en sí se lista en Nature Aging como una publicación de 2025 en el volumen 6, número 1. (sciencedaily.com)nnPor separado, la American Federation for Aging Research (AFAR) anunció que Camell recibió un Premio de Descubrimiento Glenn Foundation 2025 para estudiar la inflamación de macrófagos, la identidad celular y la salud a lo largo de la vida durante el envejecimiento. (afar.org)nnLos autores dijeron que se necesita investigación adicional para aclarar los componentes moleculares precisos de la vía y cómo controla señales inflamatorias específicas, mientras que los hallazgos actuales apuntan al eje GDF3–SMAD2/3 como un objetivo potencial para reducir respuestas inflamatorias perjudiciales amplificadas por la edad sin suprimir ampliamente la inmunidad. (sciencedaily.com)
