Investigadores de Weill Cornell Medicine informan que los radicales libres generados en un sitio mitocondrial específico en astrocitos parecen promover la neuroinflamación y la lesión neuronal en modelos de ratones. Bloquear esos radicales con compuestos personalizados redujo la inflamación y protegió las neuronas. Los hallazgos, publicados el 4 de noviembre de 2025 en Nature Metabolism, apuntan a un enfoque dirigido que podría informar terapias para la enfermedad de Alzheimer y la demencia frontotemporal.
Científicos de Weill Cornell Medicine han identificado una probable fuente de la inflamación cerebral dañina en la demencia: especies reactivas de oxígeno (ROS) producidas en el Complejo III mitocondrial en astrocitos, las células de soporte del cerebro. En experimentos con células y ratones, inhibir esta fuente de ROS redujo la señalización inflamatoria y preservó las neuronas, según el estudio. (sciencedaily.com)
El equipo utilizó pequeñas moléculas llamadas S3QELs (pronunciadas “secuelas”) para suprimir selectivamente las ROS derivadas del Complejo III sin alterar ampliamente la función mitocondrial. En cultivos, desencadenantes relacionados con enfermedades como factores inflamatorios y beta-amiloide aumentaron las ROS en astrocitos, mientras que las S3QELs atenuaron el aumento y limitaron el daño downstream. “Cuando agregamos S3QELs, encontramos una protección neuronal significativa pero solo en presencia de astrocitos”, dijo el autor principal Daniel Barnett. (news.weill.cornell.edu)
¿Por qué no simplemente administrar antioxidantes? “Décadas de investigación implican a las ROS mitocondriales en enfermedades neurodegenerativas”, dijo el Dr. Adam Orr, quien co-lideró el trabajo, pero muchos ensayos de antioxidantes han fallado, probablemente porque no bloquean las ROS precisamente en la fuente sin alterar el metabolismo normal, señaló. (sciencedaily.com)
En un modelo de ratón de demencia frontotemporal, el tratamiento con S3QEL redujo la activación de astrocitos, atenuó la expresión génica neuroinflamatoria y bajó una modificación de tau vinculada a la enfermedad, incluso cuando la dosificación comenzó después de que emergieran los síntomas. El tratamiento extendido mejoró la supervivencia, fue bien tolerado y no produjo efectos secundarios obvios. (news.weill.cornell.edu)
El artículo, “ROS derivadas del complejo III mitocondrial amplifican cambios inmunometabólicos en astrocitos y promueven la patología de la demencia”, se publicó en Nature Metabolism el 4 de noviembre de 2025 (DOI: 10.1038/s42255-025-01390-y). (lifescience.net)
“Estoy realmente emocionado por el potencial traslacional de este trabajo”, dijo la Dra. Anna Orr, profesora asociada Nan y Stephen Swid de Investigación en Demencia Frontotemporal en Weill Cornell Medicine y co-líder del estudio. “Ahora podemos dirigirnos a mecanismos específicos y atacar los sitios exactos que son relevantes para la enfermedad.” (sciencedaily.com)
Según Weill Cornell Medicine, el grupo planea refinar los compuestos S3QEL con el químico medicinal Dr. Subhash Sinha y explorar cómo los genes asociados a enfermedades moldean la producción de ROS mitocondriales y el riesgo de demencia. “El estudio ha cambiado realmente nuestra forma de pensar sobre los radicales libres y ha abierto muchas nuevas vías de investigación”, dijo el Dr. Adam Orr. (news.weill.cornell.edu)
