Investigadores de la Universidad Kindai informan que la arginina oral, un aminoácido común, suprime la agregación de amiloide-β y sus efectos tóxicos en modelos de moscas de la fruta y ratones de la enfermedad de Alzheimer. En los animales tratados, la acumulación de amiloide disminuyó, los marcadores de inflamación bajaron y el rendimiento conductual mejoró, lo que sugiere que la arginina podría ser un candidato de bajo costo para el reposicionamiento de fármacos.
La enfermedad de Alzheimer es una de las principales causas de demencia en todo el mundo y actualmente no tiene cura definitiva. Aunque se han aprobado recientemente fármacos anticuerpos dirigidos contra el amiloide-β (Aβ), sus beneficios clínicos siguen siendo limitados y pueden ser caros y estar asociados con efectos secundarios relacionados con el sistema inmunitario. Por ello, los investigadores están explorando enfoques más simples, seguros y asequibles.
En un nuevo estudio de la Universidad Kindai en Osaka, Japón, los científicos investigaron el potencial del aminoácido arginina como una forma de limitar la patología del Aβ. El trabajo, liderado por la estudiante de posgrado Kanako Fujii, el profesor Yoshitaka Nagai del Departamento de Neurología de la Facultad de Medicina de la Universidad Kindai y el profesor asociado Toshihide Takeuchi del Instituto de Investigación de Ciencias de la Vida, se publicó en línea el 30 de octubre de 2025 en Neurochemistry International.
Utilizando ensayos in vitro, el equipo demostró primero que la arginina puede inhibir la formación de agregados de Aβ42 de manera dependiente de la concentración. Luego evaluaron la administración oral de arginina en dos modelos establecidos de la enfermedad de Alzheimer:
- Un modelo de Drosophila que expresa Aβ42 con la mutación Ártica (E22G)
- Un modelo de ratón knock-in App^NL-G-F que porta tres mutaciones relacionadas con el Alzheimer familiar
Según el estudio, el tratamiento con arginina en ambos modelos redujo significativamente la acumulación de Aβ y alivió la toxicidad inducida por Aβ.
En el modelo de ratón, la arginina oral disminuyó la deposición de placas amiloides y redujo los niveles de Aβ42 insoluble en el cerebro. Los ratones tratados con arginina también mostraron un mejor rendimiento en pruebas conductuales y una expresión reducida de genes de citoquinas proinflamatorias asociadas con la neuroinflamación. Estos hallazgos indican que los efectos protectores de la arginina van más allá de simplemente ralentizar la agregación y pueden incluir acciones neuroprotectoras y antiinflamatorias más amplias.
«Nuestro estudio demuestra que la arginina puede suprimir la agregación de Aβ tanto in vitro como in vivo», cita un comunicado de la Universidad Kindai al profesor Nagai. «Lo que hace emocionante este hallazgo es que la arginina ya se sabe que es clínicamente segura e inexpensive, lo que la convierte en un candidato altamente prometedor para su reposicionamiento como opción terapéutica para el EA».
Los autores enmarcan su trabajo como un ejemplo de reposicionamiento de fármacos: reutilizar compuestos ya utilizados clínicamente para nuevas indicaciones terapéuticas. La arginina está aprobada para uso clínico en Japón y se considera que tiene un perfil de seguridad favorable y una permeabilidad cerebral adecuada en los contextos en los que ya se utiliza. Sin embargo, los investigadores enfatizan que los regímenes de dosificación en este estudio se optimizaron para fines experimentales y no corresponden a suplementos disponibles comercialmente.
También destacan que serán necesarias más investigaciones preclínicas y clínicas para determinar si los beneficios observados en Drosophila y ratones se traducen a personas con enfermedad de Alzheimer y para establecer dosis y protocolos de tratamiento apropiados. El estudio, apoyado por subvenciones del Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología de Japón y otros organismos financiadores, resalta un camino potencialmente rentable hacia terapias más accesibles dirigidas a la agregación proteica en trastornos neurodegenerativos.
