Científicos de la Universidad Northwestern han identificado un subtipo tóxico de oligómeros de beta-amiloide que desencadena los cambios iniciales del Alzheimer en el cerebro. Su fármaco experimental, NU-9, redujo este daño y la inflamación en ratones presintomáticos, lo que sugiere un potencial para prevenir la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas. Los hallazgos destacan una nueva estrategia para la intervención temprana.
Investigadores de la Universidad Northwestern han identificado un subtipo previamente desconocido de oligómeros de beta-amiloide, denominado ACU193+, como un impulsor clave de los cambios cerebrales más tempranos del Alzheimer. Este grupo tóxico aparece dentro de neuronas estresadas y en astrocitos cercanos al inicio de la enfermedad, potencialmente desencadenando una inflamación generalizada que precede a la pérdida de memoria por décadas.
En un estudio publicado el 18 de diciembre en Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, el equipo probó NU-9, un compuesto de molécula pequeña inventado por el químico Richard Silverman. Administrado por vía oral a ratones presintomáticos durante 60 días, NU-9 redujo drásticamente los niveles de oligómeros ACU193+ unidos a astrocitos y disminuyó la astrogliosis reactiva, una respuesta inflamatoria en células cerebrales en forma de estrella. También redujo la proteína TDP-43 anormal, vinculada al deterioro cognitivo, en múltiples regiones cerebrales.
"Estos resultados son impresionantes", dijo el neurobiólogo William Klein, coautor del estudio y cofundador de Acumen Pharmaceuticals. "NU-9 tuvo un efecto excepcional sobre la astrogliosis reactiva, que es la esencia de la neuroinflamación y está vinculada a la etapa temprana de la enfermedad."
El fármaco, ahora llamado AKV9 y comercializado por la startup de Silverman, Akava Therapeutics, se basa en trabajos previos. Concebido hace 15 años, NU-9 eliminó proteínas tóxicas en modelos de ELA para 2021 y obtuvo la aprobación de la FDA para ensayos en humanos con ELA en 2024. Un estudio anterior de 2024 mostró que eliminaba oligómeros de beta-amiloide de células hipocampales cultivadas en laboratorio.
"La enfermedad de Alzheimer comienza décadas antes de que aparezcan sus síntomas, con eventos tempranos como la acumulación de oligómeros tóxicos de beta-amiloide dentro de las neuronas", señaló el primer autor Daniel Kranz, reciente doctorado de Northwestern. "Para cuando emergen los síntomas, la patología subyacente ya está avanzada."
Los investigadores comparan NU-9 con los fármacos reductores de colesterol para la prevención de enfermedades cardíacas. "Si alguien tiene un biomarcador que señala la enfermedad de Alzheimer, entonces podría comenzar a tomar NU-9 antes de que aparezcan los síntomas", dijo Silverman. Las pruebas en curso incluyen modelos de enfermedad de inicio tardío y evaluaciones de memoria a largo plazo. El trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud (subvención AG061708).
