Forskare vid Kindai University rapporterar att oralt arginin, en vanlig aminosyra, hämmar amyloid-β-aggregation och dess toxiska effekter i fruktfluga- och musmodeller för Alzheimers sjukdom. Hos behandlade djur minskade amyloidansamlingen, inflammationsmarkörer sjönk och beteendeprestationen förbättrades, vilket tyder på att arginin kan vara en lågkostnads-kandidat för ompositionering av läkemedel.
Alzheimers sjukdom är en av de ledande orsakerna till demens globalt och saknar för närvarande botemedel. Även om antikroppsläkemedel som riktar sig mot amyloid-β (Aβ) nyligen har godkänts, är deras kliniska fördelar begränsade och de kan vara dyra samt förknippade med immunrelaterade biverkningar. Forskare utforskar därför enklare, säkrare och mer prisvärda tillvägagångssätt.
I en ny studie från Kindai University i Osaka, Japan, undersökte forskare potentialen hos aminosyran arginin för att begränsa Aβ-patologi. Arbetet, lett av doktorand Kanako Fujii, professor Yoshitaka Nagai vid neurologiavdelningen på Kindai Universitys medicinska fakultet och biträdande professor Toshihide Takeuchi vid Life Science Research Institute, publicerades online den 30 oktober 2025 i Neurochemistry International.
Med in vitro-analyser visade teamet först att arginin kan hämma bildandet av Aβ42-aggregat på ett koncentrationsberoende sätt. De utvärderade sedan oral argininadministrering i två etablerade modeller för Alzheimers sjukdom:
- En Drosophila-modell som uttrycker Aβ42 med Arktiska mutationen (E22G)
- En App^NL-G-F knock-in musmodell som bär tre familjära Alzheimers-relaterade mutationer
Enligt studien minskade argininerat i båda modellerna Aβ-ackumuleringen avsevärt och lindrade Aβ-inducerad toxicitet.
I musmodellen minskade oral arginin amyloidplackdeposition och sänkte olösliga Aβ42-nivåer i hjärnan. Argininbehandlade möss presterade också bättre i beteendetester och visade minskad expression av pro-inflammatoriska cytokingenar associerade med neuroinflammation. Dessa fynd indikerar att arginins skyddande effekter sträcker sig bortom att enbart sakta ner aggregation och kan inkludera bredare neuroprotektiva och antiinflammatoriska verkan.
"Vår studie visar att arginin kan hämma Aβ-aggregation både in vitro och in vivo", citeras prof. Nagai i ett pressmeddelande från Kindai University. "Det som gör detta fynd spännande är att arginin redan är känt för att vara kliniskt säkert och billigt, vilket gör det till en mycket lovande kandidat för ompositionering som terapeutiskt alternativ för AD."
Författarna ramar in sitt arbete som ett exempel på läkemedelsompositionering – återanvändning av befintliga kliniskt använda föreningar för nya terapeutiska indikationer. Arginin är godkänt för klinisk användning i Japan och anses ha en gynnsam säkerhetsprofil och adekvat hjärnpermeabilitet i de sammanhang där det redan används. Forskare betonar dock att doseringsregimerna i denna studie optimerades för experimentella syften och inte motsvarar kommersiellt tillgängliga tillskott.
De understryker också att ytterligare prekliniska och kliniska studier kommer att vara nödvändiga för att avgöra om fördelarna som ses hos Drosophila och möss översätts till personer med Alzheimers sjukdom och för att fastställa lämpliga doser och behandlingsprotokoll. Studien, som stöds av bidrag från Japans utbildnings-, kultur-, sport-, vetenskaps- och teknikministerium samt andra finansieringsorgan, belyser en potentiellt kostnadseffektiv väg mot mer tillgängliga behandlingar som riktar sig mot proteinkaggregation i neurodegenerativa sjukdomar.
