Forskare vid Weill Cornell Medicine rapporterar att fria radikaler som genereras vid en specifik mitokondriell plats i astrocytter verkar främja neuroinflammation och neuronell skada i musmodeller. Att blockera dessa radikaler med skräddarsydda föreningar hämmade inflammationen och skyddade neuronerna. Resultaten, publicerade 4 november 2025 i Nature Metabolism, pekar på en riktad strategi som kan vägleda behandlingar för Alzheimers sjukdom och frontotemporal demens.
Forskare vid Weill Cornell Medicine har identifierat en sannolik källa till skadlig hjärninflammation vid demens: reaktiva syreradikaler (ROS) som produceras vid mitokondriella komplex III i astrocytter, hjärnans stödceller. I cell- och musexperiment minskade hämning av denna ROS-källa inflammatorisk signalering och bevarade neuroner, enligt studien. (sciencedaily.com)
Teamet använde små molekyler kallade S3QELs (uttalas ”sequels”) för att selektivt hämma ROS från komplex III utan att bredare störa mitokondriell funktion. I kulturer ökade sjukdomsrelaterade triggers som inflammatoriska faktorer och amyloid-beta astrocyt-ROS, medan S3QELs dämpade ökningen och begränsade efterföljande skador. ”När vi tillade S3QELs fann vi betydande neuronalt skydd men bara i närvaro av astrocytter”, sa huvudförfattaren Daniel Barnett. (news.weill.cornell.edu)
Varför inte bara ge antioxidanter? ”Decennier av forskning implicerar mitokondriella ROS i neurodegenerativa sjukdomar”, sa Dr. Adam Orr, som ledde arbetet tillsammans, men många antioxidantförsök har misslyckats – troligen eftersom de inte blockerar ROS exakt vid källan utan att förändra normal metabolism, noterade han. (sciencedaily.com)
I en musmodell för frontotemporal demens minskade S3QEL-behandling astrocytaktivering, dämpade neuroinflammatorisk genuttryck och sänkte en tau-modifikation kopplad till sjukdom – även när doseringen påbörjades efter symtomuppkomst. Utökad behandling förbättrade överlevnaden, tolererades väl och gav inga uppenbara biverkningar. (news.weill.cornell.edu)
Artikeln, ”Mitokondriella komplex III–deriverade ROS förstärker immunmetabola förändringar i astrocytter och främjar demenspatologi”, publicerades i Nature Metabolism 4 november 2025 (DOI: 10.1038/s42255-025-01390-y). (lifescience.net)
”Jag är verkligen upphetsad över den translationella potentialen i detta arbete”, sa Dr. Anna Orr, Nan and Stephen Swid Associate Professor of Frontotemporal Dementia Research vid Weill Cornell Medicine och en av studiens ledare. ”Vi kan nu rikta in oss på specifika mekanismer och gå efter de exakta platserna som är relevanta för sjukdomen.” (sciencedaily.com)
Enligt Weill Cornell Medicine planerar gruppen att förfina S3QEL-föreningarna med läkemedelskemisten Dr. Subhash Sinha och undersöka hur sjukdomsassocierade gener formar mitokondriell ROS-produktion och demensrisk. ”Studien har verkligen förändrat vårt tänkande kring fria radikaler och öppnat många nya undersökningsvägar”, sa Dr. Adam Orr. (news.weill.cornell.edu)
