Forskare vid University of Minnesota rapporterar att makrofager hos äldre möss kan låsas i ett inflammatoriskt tillstånd genom en autokrin signaleringsloop som involverar proteinet GDF3 och transkriptionsfaktorerna SMAD2/3. I experiment minskade genetisk deletion av Gdf3 eller läkemedel som störde vägen inflammatoriska svar och förbättrade överlevnaden i äldre endotoxemimodeller, medan humana kohortdata kopplade högre GDF3-nivåer till inflammationsmarkörer.
Med åldern blir immunsystemet mer benäget för dysreglering, och äldre vuxna löper högre risk för allvarliga infektioner, inklusive sepsis. Forskare vid University of Minnesota säger sig ha identifierat en mekanism som kan förklara hur åldersrelaterad inflammation upprätthålls, med fokus på makrofager – immunceller som kan driva inflammatoriska svar. (sciencedaily.com)nnArbetet, lett av biokemistudenten In Hwa Jang, kretsar kring growth differentiation factor 3 (GDF3), en cytokin i TGFβ-familjen. I prekliniska experiment fann teamet att inflammatoriska fettvävs-makrofager hos äldre möss visar ökade GDF3-nivåer och att proteinet kan verka tillbaka på dessa makrofager via en autokrin signaleringsloop. Enligt studien och universitetets sammanfattning involverar den nedströms signaleringen aktivering av SMAD2/3 och är associerad med bestående förändringar i genreglering och kromatinaccessibilitet som gynnar högre inflammatorisk cytokinproduktion. (nature.com)nn“Makrofager är kritiska för inflammationsutveckling; i vår studie identifierade vi en väg som används för att upprätthålla deras inflammatoriska status”, säger Christina Camell, associate professor vid University of Minnesota Medical School och College of Biological Sciences. Hon tillade att blockering av vägen i princip kan hjälpa till att förhindra förstärkt inflammation som kan skada organfunktion och kan representera en framtida terapeutisk strategi. (sciencedaily.com)nnI musexperiment minskade livslång systemisk eller myeloidspecifik deletion av Gdf3 skadliga inflammatoriska svar i endotoxemi, inklusive minskningar i inflammatoriska makrofagpopulationer och cytokiner, och forskarna rapporterade skydd mot endotoxemiassocierad hypotermi. Studien beskrev också farmakologiska tillvägagångssätt som störde GDF3–SMAD2/3-axeln och förbättrade utfall hos äldre möss, inklusive minskad mortalitet i en endotoxemiletalitetsmodell med SMAD3-hämning. (nature.com)nnFör att bedöma relevans hos människor analyserade forskarna humana fettvävsprover och data från Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC)-kohorten. I den ARIC-analys som beskrivs i artikeln associerades högre serumnivåer av GDF3 med högre C-reaktivt protein (CRP), en markör för systemisk inflammation, inklusive vid sena uppföljningar. (nature.com)nnForskningen publicerades i Nature Aging och belystes i ett University of Minnesota-pressmeddelande den 24 januari 2026. Själva artikeln listas i Nature Aging som en 2025-publikation i volym 6, nummer 1. (sciencedaily.com)nnSeparat meddelade American Federation for Aging Research (AFAR) att Camell mottagit 2025 Glenn Foundation Discovery Award för att studera makrofag-inflammation, cellulär identitet och healthspan under åldrande. (afar.org)nnFörfattarna säger att ytterligare forskning behövs för att klargöra den exakta molekylära sammansättningen av vägen och hur den styr specifika inflammatoriska signaler, medan nuvarande fynd pekar på GDF3–SMAD2/3-axeln som ett potentiellt mål för att minska skadliga, åldersförstärkta inflammatoriska svar utan att brett undertrycka immuniteten. (sciencedaily.com)
