Forskare vid NYU Langone Health har identifierat proteinet HOXD13 som en central drivkraft för melanomtumörer, där det främjar tillväxt av blodkärl och blockerar immunförsvarets attacker. Att stänga av HOXD13 i experiment fick tumörer att krympa och gjorde det möjligt för T-celler att infiltrera mer effektivt. Resultaten tyder på nya kombinationsbehandlingar som riktar in sig på angiogenes och immunvägar.
Ett team lett av Pietro Berico, PhD, och Eva Hernando-Monge, PhD, från NYU Grossman School of Medicine och Perlmutter Cancer Center fann att HOXD13 aktiverar vägar för angiogenes, inklusive vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), semaforin-3A (SEMA3A) och CD73. Detta ökar blodtillförseln till tumörer samtidigt som adenosinnivåerna höjs, vilket hindrar cytotoxiska T-celler från att tränga in och attackera cancerceller. Patienter med höga nivåer av HOXD13 uppvisade färre T-celler i blodet och minskad tumörinfiltration av dessa immunförsvarsceller. Experiment på möss och humana melanomcellinjer bekräftade att minskad HOXD13-aktivitet ledde till mindre tumörer och återställd tillgång för T-celler. Studien, som publicerats i Cancer Discovery, analyserade tumörprover från över 200 melanompatienter i USA, Brasilien och Mexiko. Samarbetspartners inkluderade forskare från National Autonomous University of Mexico och det brasilianska nationella cancerinstitutet. Berico konstaterade: 'Vår studie ger nya bevis för att transkriptionsfaktorn HOXD13 är en potent drivkraft för melanomtillväxt och att den undertrycker den T-cellsaktivitet som behövs för att bekämpa sjukdomen.' Hernando-Monge tillade: 'Dessa data stödjer kombinerad riktning mot angiogenes- och adenosinreceptovägar som en lovande ny behandlingsmetod för HOXD13-drivet melanom.' Teamet planerar att testa VEGF- och adenosinreceptorhämmare, eventuellt i kombination med immunterapi, på patienter med förhöjda HOXD13-nivåer. Liknande mekanismer kan även gälla andra former av cancer, såsom glioblastom och sarkom.
