Forskare i Brasilien har upptäckt hur bukspottkörtelcancer använder ett protein kallat periostin för att invadera nerver och sprida sig tidigt. Detta fynd förklarar sjukdomens aggressivitet och föreslår nya behandlingsmål. Resultaten, publicerade i Molecular and Cellular Endocrinology, belyser tumörens förmåga att omforma omgivande vävnad.
Bukspottkörtelcancer är fortfarande en av de dödligaste cancerformerna, med en dödlighet som nästan matchar diagnosfrekvensen. Globalt drabbar den cirka 510 000 liv per år från ungefär lika många nya fall. I Brasilien uppskattar Nationella cancerinstitutet 11 000 nya diagnoser och 13 000 dödsfall årligen. Den vanligaste typen, adenocarcinom, uppstår i körtelceller och står för 90 procent av fallen. En studie ledd av Carlos Alberto de Carvalho Fraga vid Centrum för forskning om inflammatoriska sjukdomar i São Paulo visar att tumörer inte sprider sig isolerat. Istället omprogrammerar de närliggande frisk vävnad med hjälp av periostin, som produceras av stjärnformade celler i bukspottkörteln. Detta protein omformar den extracellulära matrisen och möjliggör för cancerceller att invadera nerver – en process känd som perineural invasion. «Perineural invasion är ett tecken på canceraggressivitet», förklarar onkologen Pedro Luiz Serrano Uson Junior, en av författarna. Perineural invasion låter cancerceller färdas längs nervbanor, vilket underlättar metastasering och orsakar svår smärta. Mer än hälften av fallen uppvisar det tidigt, ofta oupptäckt fram till efter operationen. Tumörmiljön utlöser också en desmoplastisk reaktion som bildar täta fibrosa barriärer som hindrar kemoterapi och immunterapi. «Därför är bukspottkörtelcancer fortfarande så svår att behandla», noterar Uson. Huvudforskaren Helder Nakaya, professor vid Universidade de São Paulo, använde avancerad genanalys på 24 prover för att kartlägga processen. «Vi kunde integrera data från dussintals prover med extremt hög upplösning», säger Nakaya. Endast cirka 10 procent av patienterna överlever fem år efter diagnos. Forskningen pekar ut periostin som ett lovande mål. Att blockera det eller stjärncellerna kan förhindra tidig invasion, i linje med trenden mot precisionsmedicin. Kliniska prövningar med periostinantikroppar för andra cancerformer kan ge ledtrådar för bukspottkörtelcancer. «Detta arbete pekar ut vägar som kan vägleda framtida behandlingar av bukspottkörtelcancer», avslutar Nakaya. Uson tillägger att sådana terapier kan utvidgas till bröst- och tarmcancer, där perineural invasion också förekommer.
