ブラジルの研究者らが、膵臓がんがペリオスチンというタンパク質を使って神経を侵襲し早期に広がる仕組みを解明した。この発見は疾患の攻撃性を説明し、新たな治療標的を提案する。Molecular and Cellular Endocrinology誌に掲載された結果は、腫瘍が周囲組織をリモデリングする能力を強調している。
膵臓がんは依然として最も致死的な悪性腫瘍の一つで、死亡率が診断率にほぼ匹敵する。世界中で、約51万人の命を毎年奪い、新規症例数もほぼ同数だ。ブラジルでは、国立がん研究所が年間1万1千件の新規診断と1万3千件の死亡を推定している。最も一般的なタイプである腺がんは、腺細胞に発生し、症例の90%を占める。 サンパウロの炎症性疾患研究センターでCarlos Alberto de Carvalho Fragaが主導した研究は、腫瘍が孤立して広がるのではなく、周囲の健康な組織をペリオスチンを使って再プログラムすることを明らかにした。このタンパク質は膵臓の星状細胞によって産生され、細胞外マトリックスを再構築し、がん細胞が神経を侵襲する（神経周囲侵襲というプロセス）を可能にする。「神経周囲侵襲はがんの攻撃性のマーカーだ」と、著者の一人である腫瘍学者Pedro Luiz Serrano Uson Juniorは説明する。 神経周囲侵襲により、がん細胞は神経経路に沿って移動し、転移を促進し、激しい痛みを引き起こす。症例の半数以上が早期にこれを示すが、手術後の生検まで検出されないことが多い。腫瘍環境はまた、線維性バリアを形成するデスモプラスチック反応を引き起こし、化学療法や免疫療法を妨げる。「それが膵臓がんが依然として治療困難な理由だ」とUsonは指摘する。 主任研究者のHelder Nakaya（サンパウロ大学教授）は、24サンプルで高度な遺伝子解析を行い、このプロセスをマッピングした。「数十のサンプルデータを極めて強力な解像度で統合できた」とNakayaは語る。診断後5年生存率は約10%のみだ。 この研究はペリオスチンを有望な標的として示唆する。それを阻害したり星状細胞を標的にしたりすれば早期侵襲を防げ、精密医療のトレンドに沿う。他のがんのペリオスチン抗体臨床試験が膵臓応用に役立つ可能性がある。「この研究は膵臓がん治療の将来のアプローチを導く道筋を示す」とNakayaは結論づける。Usonは、神経周囲侵襲が見られる乳がんや腸がんにも適用可能だと付け加える。
