Northwesternの抗体、パンクリバー癌の免疫回避を標的に

Northwestern Medicineの科学者らが、パンクリバー癌の糖類ベースの変装に対抗する抗体を開発し、免疫系が腫瘍をより効果的に攻撃できるようにした。マウス研究では、この治療が免疫活性の回復により腫瘍成長を遅らせた。チームはヒト試験に向けた抗体の準備を進めている。

パンクリバー癌は、最も致死的な悪性腫瘍の一つで、5年生存率はわずか13%であり、主に免疫療法への耐性と晩期診断が原因である。Northwestern大学Feinberg医学校の研究者らは、この耐性の背後にある重要なメカニズムを特定した:腫瘍が表面タンパク質インテグリンα3β1をシアル酸でコーティングし、健康な細胞を模倣してSiglec-10受容体経由で免疫細胞に攻撃を避けるようシグナルを送る。感染症准教授のMohamed Abdel-Mohsen氏率いるチームは、6年間このグリコ免疫学的トリックを解明し、この相互作用を阻害するモノクローナル抗体を設計した。前臨床試験で2つのマウスモデルを使用したところ、抗体は免疫細胞、特にマクロファージを再活性化し、これらが癌細胞を貪食して、未治療対照群に比べて腫瘍進行を大幅に遅らせた。「私たちのチームはこの新規メカニズムの発見、適切な抗体の開発、試験に約6年を要した」とAbdel-Mohsen氏は語った。「それが機能するのを見るのは大きなブレークスルーだった」。この知見は2026年1月号のCancer Researchに掲載される。現在、研究者らはヒト用抗体の最適化、化学療法や免疫療法との併用探索、適した患者を特定する診断法の開発を進めている。Abdel-Mohsen氏は完全寛解を目標とし、この治療が約5年で臨床に到達すると見積もっている。このアプローチはグリオブラストーマなどの他の難治性癌や、非癌疾患での免疫異常にも適用可能である可能性がある。Robert H. Lurie Comprehensive Cancer CenterのAbdel-Mohsen研究室は糖類が免疫応答を形成する方法に特化しており、Northwesternを癌およびそれ以外の広範な治療への洞察翻訳の位置づけている。

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