En studie ledd av forskare vid Nagoya University rapporterar att äggstockscancer-celler i bukvatska ofta binder till mesotelceller – normalt en del av bukens skyddande foder – och bildar blandade sfärer som effektivare invaderar vävnad och uppvisar ökad motståndskraft mot cytostatika. Arbetet publicerades i Science Advances.
Äggstockscancer betraktas allmänt som den dödligaste gynekologiska cancern, delvis eftersom den ofta diagnostiseras efter att den redan har spridits i hela buken. En studie ledd av forskare vid Nagoya University, publicerad i Science Advances, beskriver en mekanism som kan förklara hur denna spridning sker. Teamet rapporterar att äggstockscancer-celler i ascites – vätska som kan ansamlas i buken – ofta färdas inte som enskilda celler utan som kompakta sfärer som inkluderar mesotelceller, som normalt fodrar bukhålan. Efter att ha analyserat bukvatskeprover från patienter med äggstockscancer fann forskarna att cancerceller sällan svävade fritt. De uppskattade att ungefär 60 procent av de observerade cancersfärerna innehöll mesotelceller, vilket bildade det som studien kallar aggregerade cancer-mesotel-sfärer. Studien rapporterar vidare att äggstockscancer-celler frisätter signalmolekylen transforming growth factor beta-1 (TGF-β1), som förändrar associerade mesotelceller. Som svar utvecklar mesotelcellerna invadopodia – spikliknande strukturer involverade i vävnads invasion – vilket hjälper de blandade sfärerna att penetrera kollagen- eller mesotelskikt i experimentella modeller. Forskarna beskriver äggstockscancers bukspridning som skild från cancer som vanligtvis sprids via blodkärl. Vid äggstockscancer kan celler lossna från en primär tumör till bukvatska, som rör sig vid andning och normal kroppsrörelse, och potentiellt transportera tumörceller till flera platser inom bukhålan. Med mikroskopi på patientprover, tillsammans med musmodeller och single-cell RNA-sekvensering, rapporterar teamet att mesotelceller inom dessa blandade sfärer ofta initierar invasionen, medan genuttryckförändringar i själva cancercellerna var relativt blygsamma. Huvudförfattaren Kaname Uno, identifierad i studiens tillhörande pressmeddelande som gästforskare vid Nagoya Universitys medicinska forskarskola, säger att resultaten tyder på att cancerceller kan «manipulera mesotelceller att utföra vävnads invasions-arbetet» och sedan «migrera genom öppningarna» som mesotelcellerna skapar. Artikeln pekar också på potentiella terapeutiska och övervakningsmetoder, inklusive strategier för att störa TGF-β1-signalering eller förhindra bildandet av dessa blandade sfärer. Författarna föreslår att spårning av sådana hybrida kluster i bukvatska slutligen kan hjälpa kliniker att övervaka sjukdomsprogression och behandlingsrespons, även om ytterligare validering behövs innan klinisk användning.
