En ny studie visar att kemoterapins skada på tarmfodret oväntat omprogrammerar mikrobiotan och producerar en förening som stärker immunförsvaret mot cancer spridning. Denna process minskar immunhämmande celler och ökar motståndet mot metastas, särskilt i levern. Patientdata kopplar högre nivåer av denna förening till bättre överlevnad vid kolorektal cancer.
Kemoterapi, beryktad för sina hårda biverkningar på matsmältningssystemet, kan ha en oväntad fördel i kampen mot cancerprogression. Forskning visar att behandlingen skadar tarmfodret, vilket stör näringstillgången och utlöser förändringar i tarmbakteriesammansättningen. Dessa förändringar leder till ökad produktion av indol-3-propionsyra (IPA), en metabolit från aminosyran tryptofan. IPA cirkulerar via blodet till benmärgen, där den påverkar utvecklingen av immunceller. Specifikt modifierar den myeloipoesen och minskar antalet immunhämmande monocyter som vanligtvis hjälper cancerceller att undvika detektion och främja metastatisk tillväxt. «Vi förvånades över hur en biverkning som ofta ses som skada i förbigående av kemoterapi kan utlösa en så strukturerad systemisk respons. Genom att omforma tarmmikrobiotan utlöser kemoterapi en kaskad av händelser som omprogrammerar immuniteten och gör kroppen mindre tillåtande för metastas», säger Ludivine Bersier, studiens förstaförfattare. Denna immunskift förbättrar T-cellfunktionen och förändrar interaktioner vid potentiella metastasplatser, vilket skapar en miljö motståndskraftig mot tumörkolonisering, särskilt i levern. Prekliniska modeller visar dessa effekter tydligt. Stödjande bevis kommer från kliniska data insamlade i samarbete med Dr. Thibaud Koessler vid Genèves universitetssjukhus. Hos patienter med kolorektal cancer korrelerade förhöjda IPA-nivåer efter kemoterapi med färre monocyter och bättre överlevnadsgrader. «Detta arbete visar att kemoterapins effekter sträcker sig långt bortom tumören själv. Genom att avslöja en funktionell axel som kopplar tarmen, benmärgen och metastasplatser belyser vi systemiska mekanismer som kan utnyttjas för att hållbart begränsa metastatisk progression», kommenterar Tatiana Petrova, korresponderande författare. Finansierad av organisationer som Swiss National Science Foundation och Swiss Cancer League föreslår studien potential för mikrobiota-derived metaboliter i förbättrad cancerbehandling. Publicerad i Nature Communications 2025 föreslår den en tarm-benmärg-lever-axel som kan förklara kemoterapins långsiktiga antimetastatiska effekter.
