Forskare vid Nagoya universitet rapporterar att två vanliga tarmmikrober kan samarbeta för att bryta ner tjocktarmens skyddande slemhinneskikt, vilket lämnar avföringen torr och svår att passera – en effekt som standardlaxermedel kanske inte hanterar. Teamet fann också högre nivåer av dessa bakterier hos personer med Parkinsons sjukdom, som ofta upplever förstoppning årtionden innan motorsymtom, och visade i möss att inaktivering av en nyckelbakteriell enzym förebygger förstoppning.
Forskare vid Nagoya universitet i Japan har identifierat två tarmbakterier som verkar arbeta tillsammans för att främja kronisk förstoppning genom att erodera tjocktarmens skyddande slemhinneskikt. Forskningen, publicerad i tidskriften Gut Microbes, fokuserar på Akkermansia muciniphila och Bacteroides thetaiotaomicron, som forskarna säger kan bryta ner slemhinnan som hjälper till att hålla tjocktarmen smord och avföringen fuktig. Enligt forskarna utvecklas slemförlusten i steg. B. thetaiotaomicron producerar enzymer som tar bort sulfatgrupper från mucin – kemiska egenskaper som teamet säger normalt skyddar mucin från nedbrytning. När dessa sulfatgrupper tagits bort kan A. muciniphila mer lätt smälta den exponerade mucinen. När mucinnivåerna sjunker kan avföringen förlora fukt och bli hårdare och svårare att passera. Arbetet positioneras som en möjlig förklaring till varför vissa med ihållande förstoppning inte svarar bra på standardbehandlingar som främst syftar till att mjukna avföringen eller stimulera tarmrörelser. Nagoya-gruppen framhåller kronisk idiopatisk förstoppning – förstoppning utan tydlig underliggande orsak – som ett område där fokus på slembarriären och mikrobiomet kan vara särskilt relevant. Teamet rapporterar också en koppling till Parkinsons sjukdom. Parkinson-patienter upplever ofta förstoppning långt innan de typiska motorsymtomen uppstår, och forskarna fann högre nivåer av dessa slemnedbrytande bakterier hos Parkinson-patienter. Även om förstoppning vid Parkinsons sjukdom ofta tillskrivits neurologiska förändringar tyder fynden på att bakteriell aktivitet i tarmen också kan bidra till tidiga mag-tarmsymtom. För att testa om att avbryta processen kunde förhindra förstoppning genmodifierade forskarna B. thetaiotaomicron så att den inte längre kunde aktivera enzymet sulfatas som är inblandat i att ta bort sulfatgrupper från mucin. Huvudförfattaren Tomonari Hamaguchi sade: “Vi satte dessa modifierade bakterier i germfria möss tillsammans med Akkermansia muciniphila, och förvånansvärt nog utvecklade inte mössen förstoppning; mucinet förblev skyddat och intakt.” I musexperimenten förhindrade inaktiveringen av det enzymet bakterierna från att bryta ner mucin och förhindrade förstoppning, rapporterade forskarna. Teamet hävdar att resultaten pekar på sulfatas som ett potentiellt läkemedelsmål, även om de betonar att att översätta tillämpningen till människor skulle kräva ytterligare studier. Bredare sett bidrar fynden till det växande forskningsintresset för hur tarmmikrobiomet kan påverka matsmältningsbesvär och neurologiska sjukdomar – särskilt eftersom förstoppning kan föregå Parkinsons motorsymtom med årtionden hos vissa patienter.