Scientific illustration depicting gut bacteria eroding the colon's mucus layer, causing dry stool and constipation, based on Nagoya University research.
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Étude de l’université de Nagoya relie la constipation chronique à des bactéries intestinales dégradant le mucus, suggère une nouvelle cible thérapeutique

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Des chercheurs de l’université de Nagoya rapportent que deux microbes intestinaux courants peuvent travailler ensemble pour décomposer la couche de mucus protectrice du côlon, rendant les selles sèches et difficiles à évacuer — un effet que les laxatifs standards pourraient ne pas traiter. L’équipe a également trouvé des niveaux plus élevés de ces bactéries chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, qui souffrent souvent de constipation des décennies avant les symptômes moteurs, et a montré chez la souris que l’inactivation d’une enzyme bactérienne clé prévenait la constipation.

Des scientifiques de l’université de Nagoya au Japon ont identifié deux bactéries intestinales qui semblent travailler de concert pour favoriser la constipation chronique en érodant la couche de mucus protectrice du côlon. La recherche, publiée dans la revue Gut Microbes, se concentre sur Akkermansia muciniphila et Bacteroides thetaiotaomicron, qui, selon les chercheurs, peuvent décomposer le revêtement de mucus qui aide à maintenir le côlon lubrifié et les selles hydratées. Selon les chercheurs, la perte de mucus se déroule par étapes. B. thetaiotaomicron produit des enzymes qui retirent les groupes sulfate de la mucine — des caractéristiques chimiques que l’équipe dit normalement aider à protéger la mucine de la dégradation. Une fois ces groupes sulfate retirés, A. muciniphila peut plus facilement digérer la mucine exposée. À mesure que les niveaux de mucine diminuent, les selles peuvent perdre de l’humidité et devenir plus dures et difficiles à évacuer. Ce travail est présenté comme une explication possible de pourquoi certaines personnes souffrant de constipation persistante ne répondent pas bien aux thérapies standard visant principalement à ramollir les selles ou à stimuler le mouvement intestinal. Le groupe de Nagoya met en avant la constipation idiopathique chronique — constipation sans cause sous-jacente claire — comme un domaine où se concentrer sur la barrière de mucus et le microbiote pourrait être particulièrement pertinent. L’équipe rapporte également un lien avec la maladie de Parkinson. Les patients parkinsoniens souffrent souvent de constipation bien avant l’apparition des symptômes moteurs caractéristiques, et les chercheurs ont trouvé des niveaux plus élevés de ces bactéries dégradant le mucus chez les patients parkinsoniens. Bien que la constipation dans la maladie de Parkinson ait souvent été attribuée à des changements neurologiques, ces résultats suggèrent que l’activité bactérienne dans l’intestin pourrait également contribuer aux symptômes gastro-intestinaux précoces. Pour tester si interrompre le processus pouvait prévenir la constipation, les chercheurs ont modifié génétiquement B. thetaiotaomicron pour qu’il ne puisse plus activer l’enzyme sulfatase impliquée dans le retrait des groupes sulfate de la mucine. L’auteur principal Tomonari Hamaguchi a déclaré : « Nous avons introduit ces bactéries modifiées chez des souris sans germes avec Akkermansia muciniphila, et étonnamment les souris n’ont pas développé de constipation ; la mucine est restée protégée et intacte. » Dans les expériences sur souris, l’inactivation de cette enzyme a empêché les bactéries de dégrader la mucine et a prévenu la constipation, ont rapporté les chercheurs. L’équipe argue que les résultats pointent vers la sulfatase comme cible médicamenteuse potentielle, bien qu’ils soulignent que traduire cette approche chez l’humain nécessiterait des études supplémentaires. Plus largement, ces découvertes s’ajoutent à l’intérêt croissant de la recherche sur la façon dont le microbiote intestinal peut influencer les symptômes digestifs et les maladies neurologiques — en particulier car la constipation peut précéder les symptômes moteurs de Parkinson de plusieurs décennies chez certains patients.

Ce que les gens disent

Les premières réactions sur X à l’étude de l’université de Nagoya sont neutres à positives, avec l’université, des professionnels médicaux et des comptes d’actualités partageant des résumés de la découverte que deux bactéries intestinales dégradent le mucus du côlon causant une constipation résistante aux laxatifs, notant des niveaux plus élevés chez les patients parkinsoniens et un potentiel pour de nouveaux traitements ciblant les enzymes.

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