Une étude menée par des chercheurs de l’université de Nagoya rapporte que les cellules de cancer de l’ovaire dans le liquide abdominal se lient souvent aux cellules mésothéliales — normalement partie de la paroi protectrice de l’abdomen — formant des sphéroïdes mixtes qui envahissent les tissus plus efficacement et montrent une résistance accrue à la chimiothérapie. Le travail a été publié dans Science Advances.
Le cancer de l’ovaire est largement considéré comme le cancer gynécologique le plus mortel, en partie parce qu’il est souvent diagnostiqué après s’être déjà propagé dans tout l’abdomen. Une étude menée par des chercheurs de l’université de Nagoya, publiée dans Science Advances, décrit un mécanisme qui peut aider à expliquer comment cette propagation se produit. L’équipe rapporte que les cellules de cancer de l’ovaire dans l’ascite — liquide qui peut s’accumuler dans l’abdomen — voyagent souvent non pas comme des cellules individuelles mais comme des sphéroïdes compacts qui incluent des cellules mésothéliales, qui tapissent normalement la cavité abdominale. Après avoir analysé des échantillons de liquide abdominal de patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire, les chercheurs ont constaté que les cellules cancéreuses dérivaient rarement librement. Ils ont estimé que environ 60 % des sphéroïdes cancéreux observés contenaient des cellules mésothéliales, formant ce que l’étude appelle des sphéroïdes agrégés cancer-mésothéliaux. L’étude rapporte en outre que les cellules de cancer de l’ovaire libèrent la molécule de signalisation transforming growth factor beta-1 (TGF-β1), qui modifie les cellules mésothéliales associées. En réponse, les cellules mésothéliales développent des invadopodes — structures en forme de piquants impliquées dans l’invasion tissulaire — aidant les sphéroïdes mixtes à pénétrer des couches de collagène ou mésothéliales dans des modèles expérimentaux. Les chercheurs décrivent la dissémination abdominale du cancer de l’ovaire comme distincte des cancers qui se propagent couramment par les vaisseaux sanguins. Dans le cancer de l’ovaire, les cellules peuvent se détacher d’une tumeur primaire dans le liquide abdominal, qui est déplacé par la respiration et les mouvements corporels normaux, transportant potentiellement les cellules tumorales vers de multiples sites dans la cavité péritonéale. En utilisant la microscopie sur des échantillons de patientes, avec des modèles murins et le séquençage d’ARN monocellulaire, l’équipe rapporte que les cellules mésothéliales dans ces sphéroïdes mixtes initient souvent l’invasion, tandis que les changements d’expression génique dans les cellules cancéreuses elles-mêmes étaient comparativement modestes. L’auteur principal Kaname Uno, identifié dans le communiqué accompagnant l’étude comme chercheur invité à l’École de médecine graduate de l’université de Nagoya, a déclaré que les résultats suggèrent que les cellules cancéreuses peuvent « manipuler les cellules mésothéliales pour effectuer le travail d’invasion tissulaire » puis « migrer à travers les ouvertures » créées par les cellules mésothéliales. L’article évoque également des approches thérapeutiques et de surveillance potentielles, y compris des stratégies pour interférer avec la signalisation TGF-β1 ou empêcher la formation de ces sphéroïdes mixtes. Les auteurs suggèrent que le suivi de tels amas hybrides dans le liquide abdominal pourrait éventuellement aider les cliniciens à surveiller la progression de la maladie et la réponse au traitement, bien que des validations supplémentaires soient nécessaires avant une utilisation clinique.
